Оценка почечной функции, эффективности и безопасности при переходе с тенофовира/эмтрицитабина плюс ингибитор протеазы/ритонавира на комбинацию ралтегравира (MK-0518) плюс невирапин плюс ламивудин у участников с ВИЧ-1 с подавленной виремией и нарушением функции почек (MK -0518-284) (RANIA)
5 апреля 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Переход от схем, состоящих из усиленного RTV ингибитора протеазы плюс TDF/FTC, к комбинации ралтегравира плюс невирапин и ламивудин у пациентов с ВИЧ с подавленной виремией и нарушением функции почек (исследование RANIA) (пилотное исследование) Протокол MK-0518-284-03
Оценить изменения функции почек, эффективность и безопасность при переходе с комбинации тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC) плюс ингибитор протеазы/ритонавир (PI/r) на комбинацию ралтегравир (MK-0518) плюс невирапин плюс ламивудин у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, с подавленной виремией и нарушением функции почек.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или небеременная, некормящая женщина
- Отсутствие в анамнезе вирусологической неудачи
- Отсутствие предыдущего воздействия ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов интегразы
- Отсутствие в анамнезе непереносимости ламивудина
- Не менее 2 подтвержденных случаев РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл и отсутствие ВИЧ-1 >50 копий/мл за 12 месяцев до скрининга
- Прием одной и той же комбинации ингибитор протеазы/ритонавир плюс тенофовир/эмтрицитабин в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
- Не имеет серьезных мутаций Международного противовирусного общества (IAS)-США при тестировании генотипа, проведенном до начала антиретровирусного лечения.
- Сексуально активные участники и их партнеры детородного возраста соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции за 2 недели до 1-го дня и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (женщины в постменопаузе не обязаны использовать контрацепцию; сексуально активные участники мужского пола с партнершей детородного возраста должны предоставить письменное информированное согласие на информацию о любой беременности)
Критерий исключения:
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg+) или предполагаемая потребность в лечении вируса гепатита С
- Цирроз печени
- Имеет в анамнезе сахарный диабет, определяемый как начало антидиабетического лечения или подтверждение диабета в форме отчета о болезни
- Имеет любой рак, за исключением стабильной саркомы Капоши.
- Аллергия или чувствительность к исследуемому продукту или вспомогательным веществам
- Участница женского пола, которая кормит грудью
- Участница женского пола, которая беременна или собирается забеременеть
- Имеет активный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), за исключением стабильной саркомы Капоши или синдрома истощения ВИЧ
- Получал любой исследуемый препарат в течение 30 дней до скрининга
- Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до подписания информированного согласия на текущее исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ралтегравир плюс невирапин плюс ламивудин
Ралтегравир 400 мг перорально два раза в день в течение 96 недель; плюс невирапин 200 мг перорально один раз в день в течение 14 дней, затем невирапин 200 мг перорально два раза в день плюс ламивудин 150 мг перорально два раза в день в течение 96 недель
|
Ралтегравир (МК-0518) таблетки 400 мг
Невирапин (НВП) 200 мг таблетки
Ламивудин (3TC) 150 мг таблетки
|
|
Активный компаратор: Ингибитор протеазы/ритонавир плюс тенофовир/эмтрицитабин
Тенофовир/эмтрицитабин 300/200 мг перорально один раз в день плюс 1) лопинавир/ритонавир 400/100 мг перорально два раза в день или 800/200 мг перорально один раз в день, или 2) атазанавир/ритонавир 300/100 мг перорально один раз в день, или 3) дарунавир /ритонавир 800/100 мг перорально 1 раз в сутки или 600/100 мг перорально 2 раза в сутки
|
Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг таблетки
Эмтрицитабин (FTC) 200 мг таблетки
Лопинавир (LPV) 200 мг таблетки
Ритонавир (р) 100 мг таблетки
Атазанавир (АТВ) 300 мг таблетки
Дарунавир (ДАР) таблетки 400 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
|
Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) оценивали по уравнению «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)-6.
Уравнение MDRD-6 = 198 × [креатинин сыворотки (мг/дл)]^-0,858
× [возраст] -0,167
× [0,822, если пациент женского пола] × [1,178, если пациент черный] × [концентрация азота мочевины в сыворотке (мг/дл)]^-0,293
× [выделение азота мочевины с мочой (г/день)]^0,249.
|
Исходный уровень и неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с подавленной виремией (<50 копий/мл рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВИЧ-1) на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
|
Плазму собирали на 48-й неделе для количественного определения РНК ВИЧ-1.
и определите процент участников с <50 копий/мл РНК ВИЧ-1.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников с подавленной виремией (<50 копий/мл РНК ВИЧ-1) на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Плазму собирали на неделе 96 для количественного определения РНК ВИЧ-1.
и определите процент участников с <50 копий/мл РНК ВИЧ-1.
|
Неделя 96
|
|
Процент участников со снижением функции почек на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Снижение почечной функции оценивали по MDRD-6, клиренсу креатинина и сывороточному фосфату.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников с вирусологической неудачей (РНК ВИЧ-1 > 50 копий/мл)
Временное ограничение: До недели 96
|
Плазму собирали до 96-й недели для количественного определения РНК ВИЧ-1 и определения процента участников с> 50 копий/мл РНК ВИЧ-1.
|
До недели 96
|
|
Изменение абсолютных значений РНК ВИЧ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
|
Плазму собирали на исходном уровне и на 96-й неделе, чтобы определить изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1.
|
Исходный уровень и неделя 96
|
|
Процент участников с мутациями, связанными с устойчивостью к НИОТ, ННИОТ, ИНИ, при вирусологической неудаче.
Временное ограничение: До недели 96
|
Участники должны были быть идентифицированы с мутациями, связанными с нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибитором интегразы (ИНИ).
Вирусологическая неудача определяется как 2 последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме > 200 копий/мл с интервалом не менее двух недель во время предыдущей или текущей АРВ-терапии.
|
До недели 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4+
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
|
Количество Т-лимфоцитов кластера дифференцировки 4+ (CD4+) необходимо было определить на исходном уровне и на неделе 96, чтобы определить изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и неделя 96
|
|
Процент участников с измененными ферментами печени и профилем липидов
Временное ограничение: До недели 96
|
Значения ферментов печени и липидов должны были быть определены с помощью лабораторных тестов, чтобы определить процент участников, классифицированных с измененными значениями.
|
До недели 96
|
|
Процент участников с измененными значениями маркеров тубулярного повреждения почек.
Временное ограничение: До недели 96
|
Значения маркеров тубулярного повреждения почек.
должны были быть определены, чтобы определить процент участников, классифицированных с измененными значениями.
|
До недели 96
|
|
Процент участников, имеющих изменения метаболических костных маркеров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 96-й недели
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем метаболических костных маркеров, сывороточной костноспецифической щелочной фосфатазы (s-BSAP) и C-телопептидов коллагена типа 1 (s-CTx) должны были быть определены, чтобы классифицировать процент участников с изменениями.
|
Исходный уровень и до 96-й недели
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени 0 времени последнего измерения t (AUC0-t) для ралтегравира и невирапина
Временное ограничение: Неделя 12: состояние натощак (0 ч) и через 1, 2, 3, 6 и 12 ч после введения дозы
|
Образцы крови должны были быть собраны на 12-й неделе, чтобы использовать метод трапеций для определения AUC0-t ралтегравира и невирапина.
|
Неделя 12: состояние натощак (0 ч) и через 1, 2, 3, 6 и 12 ч после введения дозы
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) для ралтегравира и невирапина
Временное ограничение: Недели 12 и 48: в конце интервала дозирования в 12 часов.
|
Образцы крови должны были быть собраны на 12-й и 48-й неделе, чтобы использовать трапециевидный метод для определения Ctrough, самой низкой концентрации, достигаемой препаратом перед введением следующей дозы, ралтегравира и невирапина.
|
Недели 12 и 48: в конце интервала дозирования в 12 часов.
|
|
Процент участников с генотипической резистентностью при вирусологической неудаче.
Временное ограничение: До недели 96
|
Генотипическая резистентность измеряет наличие определенных мутаций ВИЧ-1, которые вызывают резистентность к лекарственным средствам.
Вирусологическая неудача определяется как 2 последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме > 200 копий/мл с интервалом не менее двух недель во время предыдущей или текущей АРВ-терапии.
|
До недели 96
|
|
Процент участников с приверженностью к исследуемой терапии
Временное ограничение: До недели 96
|
Опросник приверженности должен был быть предоставлен для определения процента участников, которые придерживались исследуемой терапии.
|
До недели 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке риска заболевания костей
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
|
Оценка риска заболевания костей должна была основываться на баллах Инструмента оценки риска переломов (FRAX®) у участников старше 40 лет, и определялось изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и неделя 96
|
|
Изменение индекса VACS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
|
Когортный индекс риска старения ветеранов (индекс VACS) объединяет различные клинические биомаркеры в кумулятивный индекс, взвешенный в соответствии с риском смертности от всех причин.
|
Исходный уровень и неделя 96
|
|
Процент участников, испытывающих снижение почечной функции
Временное ограничение: До недели 96
|
Снижение почечной функции оценивали по MDRD-6, клиренсу креатинина и сывороточному фосфату.
|
До недели 96
|
|
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 96
|
Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) оценивали по уравнению «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)-6.
Уравнение MDRD-6 = 198 × [креатинин сыворотки (мг/дл)]^-0,858
× [возраст] -0,167
× [0,822, если пациент женского пола] × [1,178, если пациент черный] × [концентрация азота мочевины в сыворотке (мг/дл)]^-0,293
× [выделение азота мочевины с мочой (г/день)]^0,249.
|
Исходный уровень и неделя 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Почечная недостаточность
- Виремия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Невирапин
- Ралтегравир калия
- Ритонавир
- Лопинавир
- Ламивудин
- Дарунавир
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- 0518-284
- 2013-001637-40 (Номер EudraCT)
- MK-0518-284 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .