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Evaluación de la función renal, la eficacia y la seguridad al cambiar de tenofovir/emtricitabina más un inhibidor de la proteasa/ritonavir a una combinación de raltegravir (MK-0518) más nevirapina más lamivudina en participantes con VIH-1 con viremia suprimida y función renal alterada (MK -0518-284) (RANIA)

5 de abril de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Cambio de regímenes que consisten en un inhibidor de la proteasa potenciado por RTV más TDF/FTC a una combinación de raltegravir más nevirapina y lamivudina en pacientes con VIH con viremia suprimida y función renal alterada (estudio RANIA) (estudio piloto) Protocolo MK-0518-284-03

Para evaluar los cambios en la función renal, la eficacia y la seguridad al cambiar de una combinación de tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC) más un inhibidor de la proteasa/ritonavir (PI/r) a una combinación de raltegravir (MK-0518) más nevirapina más lamivudina en participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 con viremia suprimida y función renal alterada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre, o mujer no embarazada, que no amamanta
  • Sin antecedentes de fracaso virológico
  • Sin exposición previa a inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o inhibidores de la integrasa
  • Sin antecedentes de intolerancia a lamivudina
  • Al menos 2 ARN de VIH-1 en plasma documentado <50 copias/mL y ningún VIH-1 >50 copias/mL en los 12 meses previos a la selección
  • Recibir la misma combinación de inhibidor de la proteasa/ritonavir más tenofovir/emtricitabina durante al menos los 6 meses anteriores a la selección
  • No tiene mutaciones importantes de la Sociedad Internacional Antiviral (IAS)-EE. UU. en las pruebas de genotipo realizadas antes de comenzar el tratamiento antirretroviral
  • Los participantes sexualmente activos y sus parejas en edad fértil aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde 2 semanas antes del Día 1 y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (las mujeres posmenopáusicas no están obligadas a usar anticonceptivos; los participantes masculinos sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para recibir información sobre cualquier embarazo)

Criterio de exclusión:

  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg+) o necesidad anticipada de tratamiento para el virus de la hepatitis C
  • Cirrosis hepática
  • Tiene antecedentes de diabetes mellitus, definida como inicio de tratamiento antidiabético o verificación de diabetes en un informe de caso
  • Tiene cualquier tipo de cáncer, excepto el sarcoma de Kaposi estable
  • Alergia o sensibilidad al producto en investigación o a los excipientes
  • Participante femenina que está amamantando
  • Participante mujer que está embarazada o tiene la intención de quedar embarazada
  • Tiene un evento definitorio del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) activo, excepto el sarcoma de Kaposi estable o el síndrome de emaciación por VIH
  • Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días antes de la selección
  • Participó en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días antes de firmar el consentimiento informado para el ensayo actual

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Raltegravir más Nevirapina más Lamivudina
Raltegravir 400 mg por vía oral dos veces al día durante 96 semanas; más nevirapina 200 mg por vía oral una vez al día durante 14 días seguido de nevirapina 200 mg por vía oral dos veces al día, más lamivudina 150 mg por vía oral dos veces al día durante 96 semanas
Droga: Raltegravir (MK-0518)
Raltegravir (MK-0518) tabletas de 400 mg
Droga: Nevirapina
Comprimidos de 200 mg de nevirapina (NVP)
Droga: Lamivudina
Lamivudina (3TC) tabletas de 150 mg
Comparador activo: Inhibidor de la proteasa/ritonavir más tenofovir/emtricitabina
Tenofovir/emtricitabina 300/200 mg por vía oral una vez al día más 1) lopinavir/ritonavir 400/100 mg por vía oral dos veces al día o 800/200 mg por vía oral una vez al día, o 2) atazanavir/ritonavir 300/100 mg por vía oral una vez al día, o 3) darunavir /ritonavir 800/100 mg por vía oral una vez al día o 600/100 mg por vía oral dos veces al día
Droga: Tenofovir
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg comprimidos
Droga: Emtricitabina
Comprimidos de 200 mg de emtricitabina (FTC)
Droga: Lopinavir
Lopinavir (LPV) comprimidos de 200 mg
Droga: Ritonavir
Ritonavir (r) 100 mg comprimidos
Droga: Atazanavir
Atazanavir (ATV) tabletas de 300 mg
Droga: Darunavir
Darunavir (DAR) tabletas de 400 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
La tasa de filtración glomerular (eGFR) se estimó a partir de la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6. La ecuación MDRD-6 = 198 × [creatinina sérica (mg/dL)]^-0,858 × [edad]-0.167 × [0,822 si el paciente es mujer] × [1,178 si el paciente es negro] × [concentración de nitrógeno ureico en suero (mg/dL)]^-0,293 × [excreción de nitrógeno ureico en orina (g/d)]^0,249.
Línea de base y semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con viremia suprimida (<50 copias/ml de ácido ribonucleico [ARN] del VIH-1) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
El plasma se recogería en la semana 48 para cuantificar el ARN del VIH-1. e identificar el porcentaje de participantes con <50 copias/ml de ARN del VIH-1.
Semana 48
Porcentaje de participantes con viremia suprimida (<50 copias/ml de ARN del VIH-1) en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
El plasma se recogería en la semana 96 para cuantificar el ARN del VIH-1. e identificar el porcentaje de participantes con <50 copias/ml de ARN del VIH-1.
Semana 96
Porcentaje de participantes con disminución de la función renal en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La disminución de la función renal se evaluaría mediante la evaluación de MDRD-6, el aclaramiento de creatinina y el fosfato sérico.
Semana 48
Porcentaje de participantes con falla virológica (ARN del VIH-1 > 50 copias/mL)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
El plasma se recolectaría hasta la semana 96 para cuantificar el ARN del VIH-1 e identificar el porcentaje de participantes con >50 copias/ml de ARN del VIH-1.
Hasta la Semana 96
Cambio desde el inicio de los valores absolutos de ARN-VIH
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 96
El plasma se recolectaría al inicio y en la semana 96 para determinar el cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1.
Línea de base y semana 96
Porcentaje de participantes con mutaciones asociadas con resistencia a NRTI, NNRTI, INI, en falla virológica.
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Los participantes debían ser identificados con mutaciones asociadas con los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos (NRTI), los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) y el inhibidor de la integrasa (INI). El fracaso virológico se define como 2 ARN del VIH-1 en plasma consecutivos >200 copias/mL con al menos dos semanas de diferencia mientras se está en tratamiento ARV anterior o actual.
Hasta la Semana 96
Cambio desde el inicio en el recuento absoluto de linfocitos T CD4+
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 96
Los recuentos de células de linfocitos T del grupo de diferenciación 4 + (CD4+) debían determinarse al inicio y en la semana 96, para determinar el cambio desde el inicio.
Línea de base y semana 96
Porcentaje de participantes con enzimas hepáticas y perfil lipídico alterados
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Los valores de enzimas y lípidos hepáticos debían determinarse a partir de pruebas de laboratorio, con el fin de identificar el porcentaje de participantes clasificados con valores alterados.
Hasta la Semana 96
Porcentaje de participantes con valores alterados de marcadores de lesión renal tubular.
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Valores de marcadores de daño renal tubular. debían determinarse, con el fin de identificar el porcentaje de participantes clasificados con valores alterados.
Hasta la Semana 96
Porcentaje de participantes que tienen cambios desde el inicio en los marcadores óseos metabólicos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 96
Se determinaron los cambios desde el inicio en los marcadores óseos metabólicos, la fosfatasa alcalina específica del hueso sérica (s-BSAP) y los telopéptidos C del colágeno tipo 1 (s-CTx), para clasificar el porcentaje de participantes con cambios.
Línea de base y hasta la semana 96
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta el tiempo t de la última medición (AUC0-t) para raltegravir y nevirapina
Periodo de tiempo: Semana 12: Estado de ayuno (0 h) y 1, 2, 3, 6 y 12 h posdosis
Las muestras de sangre debían recolectarse en la semana 12 para usar el método trapezoidal para determinar el AUC0-t de Raltegravir y Nevirapina.
Semana 12: Estado de ayuno (0 h) y 1, 2, 3, 6 y 12 h posdosis
Concentración valle (Ctrough) para raltegravir y nevirapina
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 48: al final del intervalo de dosificación a las 12 h
Las muestras de sangre debían recolectarse en las semanas 12 y 48 para usar el método trapezoidal para determinar el Ctrough, la concentración más baja que alcanza el fármaco antes de administrar la siguiente dosis, de Raltegravir y Nevirapina.
Semanas 12 y 48: al final del intervalo de dosificación a las 12 h
Porcentaje de participantes con resistencia genotípica al fracaso virológico.
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
La resistencia genotípica mide la presencia de mutaciones particulares del VIH-1 que dan lugar a la resistencia a los medicamentos. El fracaso virológico se define como 2 ARN del VIH-1 en plasma consecutivos >200 copias/mL con al menos dos semanas de diferencia mientras se está en tratamiento ARV anterior o actual.
Hasta la Semana 96
Porcentaje de participantes con adherencia a la terapia de estudio
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Se iba a administrar un Cuestionario de Adherencia para determinar el porcentaje de participantes que se adhirieron a la terapia del estudio.
Hasta la Semana 96
Cambio desde el inicio en la evaluación del riesgo de enfermedad ósea
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 96
La evaluación del riesgo de enfermedad ósea se basaría en una puntuación de la Herramienta de evaluación del riesgo de fractura (FRAX®) en participantes > 40 años, y se determinaría el cambio desde el inicio.
Línea de base y semana 96
Cambio desde la línea de base en el índice VACS
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 96
El Índice de riesgo de la cohorte de envejecimiento de los veteranos (Índice VACS) combina varios biomarcadores clínicos en un índice acumulativo ponderado según el riesgo de mortalidad por todas las causas.
Línea de base y semana 96
Porcentaje de participantes que experimentan una disminución de la función renal
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
La disminución de la función renal se evaluaría mediante la evaluación de MDRD-6, el aclaramiento de creatinina y el fosfato sérico.
Hasta la Semana 96
Cambio desde el inicio en eGFR en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 96
La tasa de filtración glomerular (eGFR) se estimó a partir de la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6. La ecuación MDRD-6 = 198 × [creatinina sérica (mg/dL)]^-0,858 × [edad]-0.167 × [0,822 si el paciente es mujer] × [1,178 si el paciente es negro] × [concentración de nitrógeno ureico en suero (mg/dL)]^-0,293 × [excreción de nitrógeno ureico en orina (g/d)]^0,249.
Línea de base y semana 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

10 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

10 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (Número EudraCT)
  • MK-0518-284 (Otro identificador: Merck Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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