Evaluering av nyrefunksjon, effekt og sikkerhet ved overgang fra tenofovir/emtricitabin pluss en proteasehemmer/ritonavir til en kombinasjon av raltegravir (MK-0518) pluss nevirapin pluss lamivudin hos HIV-1-deltakere med undertrykt viremi og nedsatt nyrefunksjon (MK nyrefunksjon) -0518-284) (RANIA)
5. april 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
Bytte fra regimer som består av en RTV-forsterket proteasehemmer pluss TDF/FTC til en kombinasjon av raltegravir pluss nevirapin og lamivudin hos HIV-pasienter med undertrykt viremi og nedsatt nyrefunksjon (RANIA-studie) (pilotstudie) Protokoll MK-0518-28
For å evaluere endringer i nyrefunksjon, effekt og sikkerhet ved bytte fra en kombinasjon av tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC) pluss en proteasehemmer/ritonavir (PI/r) til en kombinasjon av raltegravir (MK-0518) pluss nevirapin pluss lamivudin i humant immunsviktvirus (HIV)-1-infiserte deltakere med undertrykt viremi og nedsatt nyrefunksjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann, eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne
- Ingen tidligere historie med virologisk svikt
- Ingen tidligere eksponering for ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere eller integrasehemmere
- Ingen tidligere historie med intoleranse overfor lamivudin
- Minst 2 dokumenterte plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml og ingen HIV-1 >50 kopier/ml i løpet av de 12 månedene før screening
- Får samme proteasehemmer/ritonavir pluss tenofovir/emtricitabin kombinasjon i minst 6 måneder før screening
- Har ingen store International Antiviral Society (IAS)-USA mutasjoner på genotypetesting utført før antiretroviral behandling startet
- Seksuelt aktive deltakere og deres partnere i fertil alder samtykker i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra 2 uker før dag 1 og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (postmenopausale kvinner er ikke pålagt å bruke prevensjon; seksuelt aktive mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder må gi skriftlig informert samtykke til informasjon om eventuell graviditet)
Ekskluderingskriterier:
- Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg+) eller forventet behov for hepatitt C-virusbehandling
- Levercirrhose
- Har en historie med diabetes mellitus, definert som oppstart av antidiabetisk behandling eller bekreftelse av diabetes i et saksrapportskjema
- Har kreft, unntatt stabil Kaposi Sarkom
- Allergi eller følsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller hjelpestoffene
- Kvinnelig deltaker som er sykepleier
- Kvinnelig deltaker som er gravid eller har tenkt å bli gravid
- Har et aktivt ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende hendelse bortsett fra stabil Kaposi Sarkom eller HIV Wasting Syndrome
- Fikk ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening
- Deltok i en hvilken som helst annen klinisk utprøving innen 30 dager før du signerte informert samtykke for gjeldende studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Raltegravir pluss Nevirapin pluss Lamivudin
Raltegravir 400 mg oral to ganger daglig i 96 uker; pluss nevirapin 200 mg oral en gang daglig i 14 dager etterfulgt av nevirapin 200 mg oral to ganger daglig, pluss lamivudin 150 mg oral to ganger daglig i 96 uker
|
Raltegravir (MK-0518) 400 mg tabletter
Nevirapin (NVP) 200 mg tabletter
Lamivudin (3TC) 150 mg tabletter
|
|
Aktiv komparator: Proteasehemmer/ritonavir pluss tenofovir/emtricitabin
Tenofovir/emtricitabin 300/200 mg oral én gang daglig pluss 1) lopinavir/ritonavir 400/100 mg oral to ganger daglig eller 800/200 mg oral én gang daglig, eller 2) atazanavir/ritonavir 300/100 mg oral én gang daglig, eller 3) darunavir /ritonavir 800/100 mg oral en gang daglig eller 600/100 mg oral to ganger daglig
|
Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) 300 mg tabletter
Emtricitabin (FTC) 200 mg tabletter
Lopinavir (LPV) 200 mg tabletter
Ritonavir (r) 100 mg tabletter
Atazanavir (ATV) 300 mg tabletter
Darunavir (DAR) 400 mg tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ble estimert fra ligningen modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD)-6.
MDRD-6-ligningen = 198 × [serumkreatinin(mg/dL)]^-0,858
× [alder] -0,167
× [0,822 hvis pasienten er kvinne] × [1,178 hvis pasienten er svart] × [serum urea nitrogenkonsentrasjon (mg/dL)]^-0,293
× [urin urea nitrogenutskillelse (g/d)]^0,249.
|
Grunnlinje og uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med undertrykt viremi (<50 kopier/ml HIV-1 ribonukleinsyre [RNA]) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Plasma skulle samles i uke 48 for å kvantifisere HIV-1 RNA.
og identifisere prosentandelen av deltakere med <50 kopier/ml HIV-1 RNA.
|
Uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med undertrykt viremi (<50 kopier/ml HIV-1 RNA) ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
|
Plasma skulle samles i uke 96 for å kvantifisere HIV-1 RNA.
og identifisere prosentandelen av deltakere med <50 kopier/ml HIV-1 RNA.
|
Uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere med nedsatt nyrefunksjon ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Nedgang i nyrefunksjonen skulle vurderes ved å evaluere MDRD-6, kreatininclearance og serumfosfat.
|
Uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt (HIV-1 RNA > 50 kopier/ml)
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Plasma skulle samles opp til uke 96 for å kvantifisere HIV-1 RNA, og identifisere prosentandelen av deltakere med >50 kopier/ml HIV-1 RNA.
|
Frem til uke 96
|
|
Endring fra baseline av HIV-RNA absolutte verdier
Tidsramme: Grunnlinje og uke 96
|
Plasma skulle samles ved baseline og uke 96 for å bestemme endringen fra baseline i HIV-1 RNA.
|
Grunnlinje og uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere med mutasjoner assosiert med motstand mot NRTI, NNRTI, INI, ved virologisk svikt.
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Deltakerne skulle identifiseres med mutasjoner assosiert med nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI) og integrasehemmere (INI).
Virologisk svikt er definert som 2 påfølgende plasma HIV-1 RNA >200 kopier/ml med minst to ukers mellomrom under tidligere eller nåværende ARV-behandling.
|
Frem til uke 96
|
|
Endring fra baseline i absolutt CD4+ T-lymfocytttelling
Tidsramme: Grunnlinje og uke 96
|
Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-lymfocyttcelletall skulle bestemmes ved baseline og uke 96, for å bestemme endringen fra baseline.
|
Grunnlinje og uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere med endrede leverenzymer og lipidprofil
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Verdier av leverenzymer og lipider skulle bestemmes fra laboratorietester, for å identifisere prosentandelen av deltakerne klassifisert med endrede verdier.
|
Frem til uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere med endrede verdier av tubulære nyreskademarkører.
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Verdier av rørformede nyreskademarkører.
skulle bestemmes for å identifisere prosentandelen av deltakerne klassifisert med endrede verdier.
|
Frem til uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere som har endringer fra baseline i metabolske beinmarkører
Tidsramme: Baseline og frem til uke 96
|
Endringer fra baseline i metabolske benmarkører, serum Bone Specific Alkaline Fosfatase (s-BSAP) og C-telopeptider av type 1 kollagen (s-CTx), skulle bestemmes for å klassifisere prosentandelen av deltakere med endringer.
|
Baseline og frem til uke 96
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven Fra tid 0 siste målingstid t (AUC0-t) for raltegravir og nevirapin
Tidsramme: Uke 12: Fastende tilstand (0 timer) og 1, 2, 3, 6 og 12 timer etter dose
|
Blodprøver skulle tas i uke 12 for å bruke trapesmetoden for å bestemme AUC0-t for raltegravir og nevirapin
|
Uke 12: Fastende tilstand (0 timer) og 1, 2, 3, 6 og 12 timer etter dose
|
|
Trough Concentration (Ctrough) for raltegravir og nevirapin
Tidsramme: Uke 12 og 48: ved slutten av doseringsintervallet ved 12 timer
|
Blodprøver skulle tas i uke 12 og 48 for å bruke den trapesformede metoden for å bestemme Ctrough, den laveste konsentrasjonen som legemidlet nådde før neste dose ble administrert, av raltegravir og nevirapin.
|
Uke 12 og 48: ved slutten av doseringsintervallet ved 12 timer
|
|
Prosentandel av deltakere med genotypisk resistens ved virologisk svikt.
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Genotypisk resistens måler tilstedeværelsen av spesielle HIV-1-mutasjoner som gir opphav til medikamentresistens.
Virologisk svikt er definert som 2 påfølgende plasma HIV-1 RNA >200 kopier/ml med minst to ukers mellomrom under tidligere eller nåværende ARV-behandling.
|
Frem til uke 96
|
|
Andel av deltakere som følger studieterapi
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Et overholdelsesspørreskjema skulle gis for å bestemme prosentandelen av deltakerne som fulgte studieterapi.
|
Frem til uke 96
|
|
Endring fra baseline i risikovurdering av bensykdom
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 96
|
Beinsykdomsrisikovurdering skulle være basert på en FRAX®-score (fracture Risk Assessment Tool) hos deltakere > 40 år, og endringen fra baseline ble bestemt.
|
Utgangspunkt og uke 96
|
|
Endre fra grunnlinje i VACS-indeksen
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 96
|
Veterans Aging Cohort Risk Index (VACS Index) kombinerer ulike kliniske biomarkører til en kumulativ indeks vektet i henhold til risikoen for dødelighet av alle årsaker.
|
Utgangspunkt og uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever nedsatt nyrefunksjon
Tidsramme: Frem til uke 96
|
Nedgang i nyrefunksjonen skulle vurderes ved å evaluere MDRD-6, kreatininclearance og serumfosfat.
|
Frem til uke 96
|
|
Endring fra baseline i eGFR ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje og uke 96
|
Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ble estimert fra ligningen modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD)-6.
MDRD-6-ligningen = 198 × [serumkreatinin(mg/dL)]^-0,858
× [alder] -0,167
× [0,822 hvis pasienten er kvinne] × [1,178 hvis pasienten er svart] × [serum urea nitrogenkonsentrasjon (mg/dL)]^-0,293
× [urin urea nitrogenutskillelse (g/d)]^0,249.
|
Grunnlinje og uke 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
10. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
10. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sepsis
- Nyreinsuffisiens
- Viremia
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Nevirapin
- Raltegravir kalium
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Darunavir
- Atazanavirsulfat
Andre studie-ID-numre
- 0518-284
- 2013-001637-40 (EudraCT-nummer)
- MK-0518-284 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .