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Évaluation de la fonction rénale, de l'efficacité et de l'innocuité lors du passage du ténofovir/emtricitabine plus un inhibiteur de protéase/ritonavir à une combinaison de raltégravir (MK-0518) plus névirapine plus lamivudine chez les participants VIH-1 présentant une virémie supprimée et une fonction rénale altérée (MK -0518-284) (RANIA)

5 avril 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Passage d'un régime consistant en un inhibiteur de la protéase boosté par RTV plus TDF/FTC à une combinaison de raltégravir plus névirapine et lamivudine chez les patients VIH présentant une virémie supprimée et une fonction rénale altérée (étude RANIA) (étude pilote) Protocole MK-0518-284-03

Évaluer les modifications de la fonction rénale, de l'efficacité et de l'innocuité lors du passage d'une combinaison de ténofovir/emtricitabine (TDF/FTC) plus un inhibiteur de protéase/ritonavir (PI/r) à une combinaison de raltégravir (MK-0518) plus névirapine plus lamivudine chez les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 présentant une virémie supprimée et une fonction rénale altérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme non enceinte et non allaitante
  • Aucun antécédent d'échec virologique
  • Aucune exposition antérieure à des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ou à des inhibiteurs de l'intégrase
  • Aucun antécédent d'intolérance à la lamivudine
  • Au moins 2 ARN VIH-1 plasmatiques documentés <50 copies/mL et aucun VIH-1 >50 copies/mL dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Recevoir la même combinaison inhibiteur de protéase/ritonavir plus ténofovir/emtricitabine pendant au moins les 6 mois précédant le dépistage
  • N'a pas de mutations majeures de l'International Antiviral Society (IAS)-USA sur les tests de génotype effectués avant de commencer le traitement antirétroviral
  • Les participants sexuellement actifs et leurs partenaires en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable à partir de 2 semaines avant le jour 1 et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les femmes ménopausées ne sont pas tenues d'utiliser une contraception ; les participants masculins sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent fournir un consentement éclairé écrit aux informations concernant toute grossesse)

Critère d'exclusion:

  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg+) ou besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C
  • La cirrhose du foie
  • A des antécédents de diabète sucré, défini comme l'initiation d'un traitement antidiabétique ou la vérification du diabète dans un formulaire de rapport de cas
  • A un cancer, à l'exception du sarcome de Kaposi stable
  • Allergie ou sensibilité au produit expérimental ou aux excipients
  • Participante qui allaite
  • Participante enceinte ou ayant l'intention de devenir enceinte
  • Présente un événement actif définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), à l'exception du sarcome de Kaposi stable ou du syndrome de dépérissement du VIH
  • A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
  • A participé à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé pour l'essai en cours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Raltégravir plus Névirapine plus Lamivudine
Raltégravir 400 mg par voie orale deux fois par jour pendant 96 semaines ; plus névirapine 200 mg par voie orale une fois par jour pendant 14 jours suivi de névirapine 200 mg par voie orale deux fois par jour, plus lamivudine 150 mg par voie orale deux fois par jour pendant 96 semaines
Médicament: Raltégravir (MK-0518)
Raltégravir (MK-0518) Comprimés de 400 mg
Médicament: Névirapine
Névirapine (NVP) comprimés de 200 mg
Médicament: Lamivudine
Lamivudine (3TC) comprimés de 150 mg
Comparateur actif: Inhibiteur de la protéase/Ritonavir plus ténofovir/emtricitabine
Ténofovir/emtricitabine 300/200 mg par voie orale une fois par jour plus 1) lopinavir/ritonavir 400/100 mg par voie orale deux fois par jour ou 800/200 mg par voie orale une fois par jour, ou 2) atazanavir/ritonavir 300/100 mg par voie orale une fois par jour, ou 3) darunavir /ritonavir 800/100 mg par voie orale une fois par jour ou 600/100 mg par voie orale deux fois par jour
Médicament: Ténofovir
Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg comprimés
Médicament: Emtricitabine
Comprimés d'emtricitabine (FTC) 200 mg
Médicament: Lopinavir
Lopinavir (LPV) comprimés de 200 mg
Médicament: Ritonavir
Ritonavir (r) comprimés de 100 mg
Médicament: Atazanavir
Atazanavir (ATV) comprimés de 300 mg
Médicament: Darunavir
Darunavir (DAR) comprimés de 400 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Ligne de base et semaine 48
Le taux de filtration glomérulaire (eGFR) a été estimé à partir de l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6. L'équation MDRD-6 = 198 × [créatinine sérique (mg/dL)] ^ -0,858 × [âge]-0,167 × [0,822 si le patient est une femme] × [1,178 si le patient est noir] × [concentration sérique d'azote uréique (mg/dL)]^-0,293 × [excrétion urinaire d'azote uréique (g/j)]^0,249.
Ligne de base et semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une virémie supprimée (< 50 copies/mL d'acide ribonucléique [ARN] du VIH-1) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le plasma devait être prélevé à la semaine 48 afin de quantifier l'ARN du VIH-1. et identifier le pourcentage de participants avec <50 copies/mL d'ARN du VIH-1.
Semaine 48
Pourcentage de participants présentant une virémie supprimée (< 50 copies/mL d'ARN du VIH-1) à la semaine 96
Délai: Semaine 96
Le plasma devait être prélevé à la semaine 96 afin de quantifier l'ARN du VIH-1. et identifier le pourcentage de participants avec <50 copies/mL d'ARN du VIH-1.
Semaine 96
Pourcentage de participants présentant un déclin de la fonction rénale à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le déclin de la fonction rénale devait être évalué en évaluant le MDRD-6, la clairance de la créatinine et le phosphate sérique.
Semaine 48
Pourcentage de participants présentant un échec virologique (ARN du VIH-1 > 50 copies/mL)
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Le plasma devait être prélevé jusqu'à la semaine 96 afin de quantifier l'ARN du VIH-1 et d'identifier le pourcentage de participants avec > 50 copies/mL d'ARN du VIH-1.
Jusqu'à la semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base des valeurs absolues de l'ARN du VIH
Délai: Ligne de base et Semaine 96
Le plasma devait être prélevé au départ et à la semaine 96 afin de déterminer le changement par rapport au départ dans l'ARN du VIH-1.
Ligne de base et Semaine 96
Pourcentage de participants présentant des mutations associées à une résistance aux INTI, INNTI, INI, lors d'un échec virologique.
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les participants devaient être identifiés avec des mutations associées aux inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI), aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) et à l'inhibiteur de l'intégrase (INI). L'échec virologique est défini comme 2 ARN VIH-1 plasmatiques consécutifs > 200 copies/mL à au moins deux semaines d'intervalle pendant un traitement ARV antérieur ou actuel.
Jusqu'à la semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base du nombre absolu de lymphocytes T CD4+
Délai: Ligne de base et Semaine 96
Le nombre de lymphocytes T du groupe de différenciation 4 + (CD4 +) devait être déterminé au départ et à la semaine 96, afin de déterminer le changement par rapport au départ.
Ligne de base et Semaine 96
Pourcentage de participants présentant des enzymes hépatiques et un profil lipidique altérés
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les valeurs des enzymes hépatiques et des lipides devaient être déterminées à partir de tests de laboratoire, afin d'identifier le pourcentage de participants classés avec des valeurs modifiées.
Jusqu'à la semaine 96
Pourcentage de participants présentant des valeurs modifiées des marqueurs de lésions rénales tubulaires.
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Valeurs des marqueurs de lésions rénales tubulaires. devaient être déterminés, afin d'identifier le pourcentage de participants classés avec des valeurs altérées.
Jusqu'à la semaine 96
Pourcentage de participants présentant des changements par rapport à la ligne de base dans les marqueurs osseux métaboliques
Délai: Ligne de base et jusqu'à la semaine 96
Les changements par rapport au départ dans les marqueurs osseux métaboliques, la phosphatase alcaline spécifique des os (s-BSAP) et les télopeptides C du collagène de type 1 (s-CTx), devaient être déterminés, afin de classer le pourcentage de participants présentant des changements.
Ligne de base et jusqu'à la semaine 96
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps 0 jusqu'au dernier temps de mesure t (ASC0-t) pour le raltégravir et la névirapine
Délai: Semaine 12 : état à jeun (0 h) et 1, 2, 3, 6 et 12 h post-dose
Des échantillons de sang devaient être prélevés à la semaine 12 afin d'utiliser la méthode trapézoïdale pour déterminer l'ASC0-t du raltégravir et de la névirapine
Semaine 12 : état à jeun (0 h) et 1, 2, 3, 6 et 12 h post-dose
Concentration minimale (Ctrough) pour le raltégravir et la névirapine
Délai: Semaines 12 et 48 : à la fin de l'intervalle de dosage à 12 h
Des échantillons de sang devaient être prélevés aux semaines 12 et 48 afin d'utiliser la méthode trapézoïdale pour déterminer le Cmin, la concentration la plus faible atteinte par le médicament avant l'administration de la dose suivante, du Raltégravir et de la Névirapine.
Semaines 12 et 48 : à la fin de l'intervalle de dosage à 12 h
Pourcentage de participants présentant une résistance génotypique en cas d'échec virologique.
Délai: Jusqu'à la semaine 96
La résistance génotypique mesure la présence de mutations particulières du VIH-1 qui donnent lieu à une résistance aux médicaments. L'échec virologique est défini comme 2 ARN VIH-1 plasmatiques consécutifs > 200 copies/mL à au moins deux semaines d'intervalle pendant un traitement ARV antérieur ou actuel.
Jusqu'à la semaine 96
Pourcentage de participants ayant adhéré à la thérapie de l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Un questionnaire d'adhésion devait être donné afin de déterminer le pourcentage de participants qui ont adhéré à la thérapie à l'étude.
Jusqu'à la semaine 96
Changement par rapport au départ dans l'évaluation du risque de maladie osseuse
Délai: Ligne de base et semaine 96
L'évaluation du risque de maladie osseuse devait être basée sur un score de l'outil d'évaluation du risque de fracture (FRAX®) chez les participants de plus de 40 ans, et le changement par rapport au départ était déterminé.
Ligne de base et semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base dans l'index VACS
Délai: Ligne de base et semaine 96
Le Veterans Aging Cohort Risk Index (VACS Index) combine divers biomarqueurs cliniques en un indice cumulatif pondéré en fonction du risque de mortalité toutes causes confondues.
Ligne de base et semaine 96
Pourcentage de participants connaissant un déclin de la fonction rénale
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Le déclin de la fonction rénale devait être évalué en évaluant le MDRD-6, la clairance de la créatinine et le phosphate sérique.
Jusqu'à la semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base du DFGe à la semaine 96
Délai: Ligne de base et Semaine 96
Le taux de filtration glomérulaire (eGFR) a été estimé à partir de l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6. L'équation MDRD-6 = 198 × [créatinine sérique (mg/dL)] ^ -0,858 × [âge]-0,167 × [0,822 si le patient est une femme] × [1,178 si le patient est noir] × [concentration sérique d'azote uréique (mg/dL)]^-0,293 × [excrétion urinaire d'azote uréique (g/j)]^0,249.
Ligne de base et Semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2014

Première publication (Estimation)

17 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (Numéro EudraCT)
  • MK-0518-284 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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