Avaliação da Função Renal, Eficácia e Segurança na Mudança de Tenofovir/Emtricitabina Mais um Inibidor de Protease/Ritonavir, para uma Combinação de Raltegravir (MK-0518) Mais Nevirapina Mais Lamivudina em Participantes HIV-1 com Viremia Suprimida e Função Renal Prejudicada (MK -0518-284) (RANIA)
5 de abril de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Mudança de regimes que consistem em um inibidor de protease reforçado com RTV mais TDF/FTC para uma combinação de raltegravir mais nevirapina e lamivudina em pacientes com HIV com viremia suprimida e função renal prejudicada (estudo RANIA) (estudo piloto) Protocolo MK-0518-284-03
Avaliar alterações na função renal, eficácia e segurança ao mudar de uma combinação de tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC) mais um inibidor de protease/ritonavir (PI/r) para uma combinação de raltegravir (MK-0518) mais nevirapina mais lamivudina em participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 com viremia suprimida e função renal prejudicada.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem, ou mulher não grávida, não amamentando
- Sem história prévia de falência virológica
- Nenhuma exposição anterior a inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa ou inibidores da integrase
- Sem história prévia de intolerância à lamivudina
- Pelo menos 2 RNA de HIV-1 documentados <50 cópias/mL e nenhum HIV-1 >50 cópias/mL nos 12 meses antes da triagem
- Receber a mesma combinação de inibidor de protease/ritonavir mais tenofovir/emtricitabina por pelo menos 6 meses antes da triagem
- Não tem mutações importantes da International Antiviral Society (IAS)-EUA no teste de genótipo realizado antes de iniciar o tratamento antirretroviral
- Participantes sexualmente ativos e seus parceiros com potencial para engravidar concordam em usar um método de contracepção clinicamente aceitável de 2 semanas antes do Dia 1 e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo (mulheres na pós-menopausa não são obrigadas a usar contracepção; participantes do sexo masculino sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem fornecer consentimento informado por escrito para informações sobre qualquer gravidez)
Critério de exclusão:
- Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg+) ou necessidade antecipada de tratamento com o vírus da hepatite C
- Cirrose hepática
- Tem história de diabetes mellitus, definida como início de tratamento antidiabético ou verificação de diabetes em ficha de relato de caso
- Tem algum tipo de câncer, exceto o sarcoma de Kaposi estável
- Alergia ou sensibilidade ao produto experimental ou excipientes
- Participante do sexo feminino que está amamentando
- Participante do sexo feminino que está grávida ou pretende engravidar
- Tem um evento definidor de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ativo, exceto Sarcoma de Kaposi estável ou Síndrome de Definhamento de HIV
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem
- Participou de qualquer outro estudo clínico dentro de 30 dias antes de assinar o consentimento informado para o estudo atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Raltegravir mais Nevirapina mais Lamivudina
Raltegravir 400 mg via oral duas vezes ao dia por 96 semanas; mais nevirapina 200 mg via oral uma vez ao dia por 14 dias seguido de nevirapina 200 mg via oral duas vezes ao dia, mais lamivudina 150 mg via oral duas vezes ao dia por 96 semanas
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Raltegravir (MK-0518) comprimidos de 400 mg
Nevirapina (NVP) comprimidos de 200 mg
Lamivudina (3TC) 150 mg comprimidos
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Comparador Ativo: Inibidor de Protease/Ritonavir mais tenofovir/emtricitabina
Tenofovir/emtricitabina 300/200 mg oral uma vez ao dia mais 1) lopinavir/ritonavir 400/100 mg oral duas vezes ao dia ou 800/200 mg oral uma vez ao dia ou 2) atazanavir/ritonavir 300/100 mg oral uma vez ao dia ou 3) darunavir /ritonavir 800/100 mg oral uma vez ao dia ou 600/100 mg oral duas vezes ao dia
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Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg comprimidos
Emtricitabina (FTC) 200 mg comprimidos
Lopinavir (LPV) 200 mg comprimidos
Ritonavir (r) 100 mg comprimidos
Atazanavir (ATV) 300 mg comprimidos
Darunavir (DAR) 400 mg comprimidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e Semana 48
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A Taxa de Filtração Glomerular (eGFR) foi estimada a partir da equação Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)-6.
A equação MDRD-6 = 198 × [creatinina sérica (mg/dL)]^-0,858
× [idade]-0,167
× [0,822 se o paciente for do sexo feminino] × [1,178 se o paciente for negro] × [concentração de nitrogênio ureico sérico (mg/dL)]^-0,293
× [excreção de nitrogênio uréico na urina (g/d)]^0,249.
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Linha de base e Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com viremia suprimida (<50 cópias/mL de ácido ribonucleico HIV-1 [RNA]) na semana 48
Prazo: Semana 48
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O plasma deveria ser coletado na semana 48 para quantificar o RNA do HIV-1.
e identificar a porcentagem de participantes com <50 cópias/mL de RNA do HIV-1.
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Semana 48
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Porcentagem de participantes com viremia suprimida (<50 cópias/mL HIV-1 RNA) na semana 96
Prazo: Semana 96
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O plasma deveria ser coletado na Semana 96 para quantificar o RNA do HIV-1.
e identificar a porcentagem de participantes com <50 cópias/mL de RNA do HIV-1.
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Semana 96
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Porcentagem de participantes com declínio da função renal na semana 48
Prazo: Semana 48
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O declínio da função renal deveria ser avaliado pela avaliação de MDRD-6, depuração de creatinina e fosfato sérico.
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Semana 48
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Porcentagem de participantes com falha virológica (RNA do HIV-1 > 50 cópias/mL)
Prazo: Até a semana 96
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O plasma deveria ser coletado até a semana 96 para quantificar o RNA do HIV-1 e identificar a porcentagem de participantes com >50 cópias/mL de RNA do HIV-1.
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Até a semana 96
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Alteração da linha de base dos valores absolutos de HIV-RNA
Prazo: Linha de base e Semana 96
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O plasma deveria ser coletado na linha de base e na Semana 96 para determinar a mudança da linha de base no RNA do HIV-1.
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Linha de base e Semana 96
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Percentagem de Participantes com Mutações Associadas à Resistência aos NRTIs, NNRTIs, INI, em Falha Virológica.
Prazo: Até a semana 96
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Os participantes deveriam ser identificados com mutações associadas a Inibidores da Transcriptase Reversa Nucleosídeos/Nucleotídeos (NRTIs), Inibidores da Transcriptase Reversa Não-nucleosídeos (NNRTIs) e Inibidor da Integrase (INI).
A falha virológica é definida como 2 ARN do VIH-1 plasmático consecutivos >200 cópias/mL com pelo menos duas semanas de intervalo durante a terapêutica ARV anterior ou atual.
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Até a semana 96
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Alteração da linha de base na contagem absoluta de linfócitos T CD4+
Prazo: Linha de base e Semana 96
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As contagens de linfócitos T do cluster de diferenciação 4 + (CD4+) foram determinadas na linha de base e na Semana 96, a fim de determinar a alteração da linha de base.
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Linha de base e Semana 96
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Porcentagem de participantes com enzimas hepáticas alteradas e perfil lipídico
Prazo: Até a semana 96
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Os valores de enzimas hepáticas e lipídios seriam determinados a partir de exames laboratoriais, a fim de identificar o percentual de participantes classificados com valores alterados.
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Até a semana 96
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Porcentagem de Participantes com Valores Alterados de Marcadores de Lesão Renal Tubular.
Prazo: Até a semana 96
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Valores de marcadores de lesão renal tubular.
deveriam ser determinados, a fim de identificar o percentual de participantes classificados com valores alterados.
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Até a semana 96
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Porcentagem de participantes com alterações da linha de base em marcadores ósseos metabólicos
Prazo: Linha de base e até a Semana 96
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As alterações da linha de base nos marcadores ósseos metabólicos, fosfatase alcalina específica do osso sérico (s-BSAP) e C-telopeptídeos do colágeno tipo 1 (s-CTx) foram determinadas, a fim de classificar a porcentagem de participantes com alterações.
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Linha de base e até a Semana 96
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Área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0 até o último tempo de medição t (AUC0-t) para raltegravir e nevirapina
Prazo: Semana 12: Jejum (0 h) e 1, 2, 3, 6 e 12 h pós-dose
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Amostras de sangue deveriam ser coletadas na Semana 12 para usar o método trapezoidal para determinar a AUC0-t de Raltegravir e Nevirapina
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Semana 12: Jejum (0 h) e 1, 2, 3, 6 e 12 h pós-dose
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Concentração mínima (Cvale) para Raltegravir e Nevirapina
Prazo: Semanas 12 e 48: no final do intervalo de dosagem às 12 h
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Amostras de sangue deveriam ser coletadas nas semanas 12 e 48 para usar o método trapezoidal para determinar o Cvale, a menor concentração alcançada pela droga antes da próxima dose ser administrada, de Raltegravir e Nevirapina.
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Semanas 12 e 48: no final do intervalo de dosagem às 12 h
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Porcentagem de participantes com resistência genotípica na falha virológica.
Prazo: Até a semana 96
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A resistência genotípica mede a presença de mutações específicas do HIV-1 que dão origem à resistência aos medicamentos.
A falha virológica é definida como 2 ARN do VIH-1 plasmático consecutivos >200 cópias/mL com pelo menos duas semanas de intervalo durante a terapêutica ARV anterior ou atual.
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Até a semana 96
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Porcentagem de participantes com adesão à terapia do estudo
Prazo: Até a semana 96
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Um Questionário de Adesão deveria ser aplicado para determinar a porcentagem de participantes que aderiram à terapia do estudo.
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Até a semana 96
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Mudança da linha de base na avaliação de risco de doença óssea
Prazo: Linha de base e semana 96
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A avaliação do risco de doença óssea deveria ser baseada em uma pontuação da Ferramenta de Avaliação de Risco de Fratura (FRAX®) em participantes > 40 anos de idade, e a mudança da linha de base determinada.
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Linha de base e semana 96
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Alteração da linha de base no índice VACS
Prazo: Linha de base e semana 96
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O Veterans Aging Cohort Risk Index (VACS Index) combina vários biomarcadores clínicos em um índice cumulativo ponderado de acordo com o risco de mortalidade por todas as causas.
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Linha de base e semana 96
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Porcentagem de participantes com declínio da função renal
Prazo: Até a semana 96
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O declínio da função renal deveria ser avaliado pela avaliação de MDRD-6, depuração de creatinina e fosfato sérico.
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Até a semana 96
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Mudança da linha de base em eGFR na semana 96
Prazo: Linha de base e Semana 96
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A Taxa de Filtração Glomerular (eGFR) foi estimada a partir da equação Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)-6.
A equação MDRD-6 = 198 × [creatinina sérica (mg/dL)]^-0,858
× [idade]-0,167
× [0,822 se o paciente for do sexo feminino] × [1,178 se o paciente for negro] × [concentração de nitrogênio ureico sérico (mg/dL)]^-0,293
× [excreção de nitrogênio uréico na urina (g/d)]^0,249.
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Linha de base e Semana 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
10 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Sepse
- Insuficiência renal
- Viremia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Nevirapina
- Potássio Raltegravir
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Darunavir
- Sulfato de Atazanavir
Outros números de identificação do estudo
- 0518-284
- 2013-001637-40 (Número EudraCT)
- MK-0518-284 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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