乳管: 内視鏡検査と洗浄によって得られた剥離した乳管細胞のゲノム配列決定に関するパイロット研究

文献における解剖学的明確さの欠如にもかかわらず、Tibor Tot は、乳がんと DCIS は同時または非同期的に出現する、多くの場合、複数の in situ 腫瘍病巣が単一の「病気の」葉内に局在するため、大脳葉疾患であると仮定しています。 この理論は、正常な乳房組織にもクローン性の大きな「斑点」が存在することを実証する乳房で行われた分子研究とある程度共鳴します。 ただし、この研究のほとんどは顕微解剖に基づいており、隣接する管のプロファイルが同じ葉に属していると仮定しています。 実際、クーパーとゴーイングの両方が、異なる独立した葉からの樹枝状管の絡み合いを示しました。 これは、顕微解剖された組織における解釈の誤りの準備となります。

管洗浄では、個々の管にカニューレを挿入して洗浄し、1,000 ～ 10,000 個を超える剥離細胞を収集して、分子的および遺伝的変化を研究することができます。 乳管鏡検査では、乳管に穴があいていないことを確認し、乳管の内層をブラッシングして細胞収量を増加させる機能が追加されます。 リアルタイム超音波を使用して、管の解剖学的構造を確認できます。 これらの低侵襲技術を組み合わせることで、新しい遺伝子技術を適用し、管上皮細胞のゲノムを調査するために必要な細胞を収集することが可能になりました。

管上皮細胞を取得する方法が開発されている一方で、全ゲノム配列決定技術でも同様の進歩が見られます。 営利企業である Knome® は、血液に対する管細胞を分析して、一塩基多型 (SNP)、短鎖および長鎖の挿入および欠失 (インデル)、逆位、転座、融合遺伝子、コピー数の変異などの変異を特定できるようになりました。 (CNV)。 Ingenuity Pathway Analysis により、前がん性過形成を引き起こしている可能性のある mRNA ネットワークを特定できます。 コーヴァンス ゲノミクス ラボラトリー (CAL) は、イルミナ プラットフォーム上で DNA および RNA 抽出、DNA QC、次世代シーケンシングを実行します。

これらの低侵襲技術と次世代シーケンシングを組み合わせることで、単一の正常な管の遺伝子配列を調査し、それを血液中の配列と比較して初期上皮を特定することが可能になったという仮説を検証できるようになります。突然変異。 さらに、1 つの乳房にある 2 つの乳管の配列を比較することで、各乳管がクローン性であるか、乳房全体が同じ遺伝パターンを共有しているかについての洞察を得ることができます。 そして最後に、前がん性管病変で活性化される経路を理解することで、管内治療プログラムのターゲットを提供できるようになります。