Az emlőcsatorna: endoszkópiával és öblítéssel nyert hámozott csatornasejtek genomiális szekvenálásának kísérleti vizsgálata

A szakirodalom anatómiai tisztázatlansága ellenére Tot Tibor feltételezte, hogy az emlőrák és a DCIS lebenybetegség, mivel az egyidejűleg vagy aszinkron módon megjelenő, gyakran többszörös in situ tumorgócok egyetlen „beteg” lebenyen belül lokalizálódnak. Ennek az elméletnek van némi visszhangja a mellben végzett molekuláris vizsgálatokban, amelyek azt mutatják, hogy még a normál emlőszövetben is nagy "foltok" vannak a klonitásban. Ennek a munkának a többsége azonban mikrodisszekción alapult, és feltételezi, hogy a szomszédos csatornaprofilok ugyanahhoz a lebenyhez tartoznak. Valójában mind Cooper, mind a Going kimutatta a különböző független lebenyekből származó arboring csatornák összefonódását. Ez megteremti a terepet az értelmezési hibák számára a mikro-preparált szövetben.

A duktális öblítés lehetővé teszi az egyes csatornák kanülálását és öblítését, valamint 1000-10 000 hámozott sejt összegyűjtését, amelyek molekuláris és genetikai változásokat vizsgálhatnak. A duktoszkópia lehetővé teszi annak megerősítését, hogy a csatorna nem perforált, és a csatorna bélését kefével meg lehet kefélni a sejthozam növelése érdekében. A valós idejű ultrahang segítségével megerősíthető a ductus anatómiája. Ezeknek a minimálisan invazív technikáknak a kombinációjával ma már lehetőség nyílik az új genetikai technikák alkalmazásához szükséges sejtek összegyűjtésére és a duktális hámsejt genomjának vizsgálatára.

Miközben a duktális epiteliális sejtek előállítására szolgáló módszereket fejlesztették, hasonló előrelépések történtek a teljes genom szekvenálási technológiájában. A Knome®, egy profitorientált vállalat immár képes a duktális sejteket vérrel szemben elemezni, hogy azonosítsa a variánsokat, beleértve az egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP-ket), a rövid és hosszú inszerciókat és deléciókat (indeleket), inverziókat, transzlokációkat, fúziós géneket és kópiaszám-variációkat. (CNV-k). Az ingenuity Pathway Analysis képes azonosítani azokat az mRNS-hálózatokat, amelyek előidézhetik a rákot megelőző hiperpláziát. A Covance Genomics Laboratory (CAL) DNS és RNS extrakciót, DNS minőségellenőrzést és új generációs szekvenálást végez az Illumina platformon.

Ezeknek a minimálisan invazív technikáknak és a következő generációs szekvenálásnak a kombinációjával ellenőrizni tudjuk azt a hipotézisünket, miszerint ma már lehetséges egyetlen normál csatorna genetikai szekvenciáját lekérdezni, és összehasonlítani a vérben lévő szekvenciával a korai epitélium azonosítása érdekében. mutációk. Ezenkívül az egyik emlőben lévő két ductus szekvenciájának összehasonlításával betekintést nyerhetünk abba is, hogy mindegyik csatorna klonális-e, vagy az egész emlőnek ugyanaz a genetikai mintája. És végül, a rák előtti csatornasérülésekben aktiválódó útvonalak megértése célokat jelenthet az intraduktális kezelési programok számára.