肝移植後のバシリキシマブ、遅延投与タクロリムスとECMPA（腸溶性コーティングされたミコフェノール酸）の安全性と有効性
肝移植を受ける患者におけるバシリキシマブ、遅延投与タクロリムス + ECMPA、対標準用量タクロリムス、ECMPA + コルチコステロイドの安全性と有効性
これは、ノバルティスが資金を提供したカリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) での研究者主導の研究で、腎障害を発症するリスクのある肝移植患者に免疫抑制剤を組み合わせて使用することを検討しています。 肝移植後の腎臓の問題は、今日の肝移植患者が直面している最も問題のある問題です。
この研究は、腎機能が正常化した後、バシリキシマブと Myfortic を利用し、現在の標準治療薬の 1 つであるタクロリムスの減量を使用して、アンメット メディカル ニーズの高いこの領域に関する情報を生成します。
調査の概要
詳細な説明
バシリキシマブはタクロリムスと同じ受容体系に作用し、腎毒性やサイトカイン放出症候群などの重大な副作用を引き起こすことが示されていないため、研究者は術前腎機能障害を伴う肝移植患者にバシリキシマブによる寛解導入療法を提案しています。 これにより、急性拒絶反応と闘い、術後 7 日目までタクロリムス療法を遅らせることができます。 タクロリムス療法の延期により、腎機能が改善され、腎機能障害が継続する可能性が減少します。 また、免疫抑制レジメンにバシリキシマブを追加することで、タクロリムスの用量を減らすことができるはずです (UCLA での正常なタクロリムス濃度は 7 ～ 10ng/mL です。 私たちの目標は、移植直後の期間で 3 ～ 5 ng/mL になることです。これにより、タクロリムスに関連する急性および長期の有効性を制限する副作用の可能性を減らしながら、急性拒絶反応のエピソードを減らすために適切な免疫抑制を維持します。 これは、肝移植における腎温存剤としてバシリキシマブを利用した最も説得力のある前向き無作為化試験です。
目的 主な目的
• 移植後 6 および 12 ヶ月で同所性肝移植を受ける患者の OLT 後の腎回復/機能を評価する。
副次的な目的（2 つの治療群の比較）
- 移植後1年間の忍容性と有害事象プロファイルを決定する。
- 急性拒絶反応エピソードの発生率と重症度を決定する
- 移植後1年以内の死亡および/または移植失敗の発生率を決定する
研究デザイン この研究は、研究者が 2 つのグループを持つ単一施設の前向きランダム化試験です。 患者はスクリーニングされ、適格な患者は移植前に登録されます。 その後、患者は移植時に対照群または治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。 移植後の検査データ（化学、タクロリムスレベルおよび肝機能検査）は毎日収集されます。 患者の入院期間中 (平均 2 ～ 3 週間)。 これにより、早期の術後結果のための初期データセットが提供されます。 患者はその後、プロトコルに従って退院時に毎週の外来患者ベースで追跡されます。 これらの訪問中に、検査データ (化学、タクロリムス レベル、および肝機能検査) も収集され、追跡分析のための継続的なデータの流れが提供されます。 拒絶の証拠があれば、レスキュー療法による治療が促され、必要に応じて研究からの登録が解除されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- >18歳
- 1回目または2回目のOLTを受ける
- MELD（末期肝疾患のモデル）スコア>25
- -血清クレアチニン> 1.5または移植時に4週間未満の進行中の血液透析
- -研究の要件に準拠することができ、同意できる
- 患者または代理人は、評価を行う前に書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 18歳未満
- 血清クレアチニン <1.5
- MELD スコア < 25
- -4週間以上の継続的な血液透析（これらの患者は、UCLAの慣行に従ってその時点で腎移植の対象になります）。
- 移植前後にOKT3（Muromonab-CD3）、ATG（抗胸腺細胞グロブリン）、またはIVIG（静脈内免疫グロブリン療法）療法を受けている
- 別の治験薬またはデバイスの評価を含む別の臨床研究への参加
- -研究薬のいずれかに対する以前に文書化されたアレルギー
- 活動性真菌感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バシリキシマブ
バシリキシマブ誘導によるタクロリムス
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周術期 OLT の 4 時間以内に 40 mg IV 投与 術後 20 mg IV 投与 4 日目
他の名前：
移植後 7 日目、または血清クレアチニン (SCr) < 1.8 mg/dl の場合 6 か月から 1 年: 0.03-0.1 mg.kg 12 時間ごとに経口で全血トラフ濃度を 3-5 ng/mL に維持
他の名前：
移植後1日目～6ヶ月：0.03～0.1mg/kg
全血トラフ濃度を 7 ～ 10 ng/mL に維持するための q12h po + 6 か月から 1 年：全血トラフ濃度を 5 ～ 8 ng/mL に維持
他の名前：
腸溶コーティングされたミコフェノール酸 360-720 mg po 入札
他の名前：
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アクティブコンパレータ：タクロリムスグループ
タクロリムス (バシリキシマブ誘導なし);標準治療グループ
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移植後 7 日目、または血清クレアチニン (SCr) < 1.8 mg/dl の場合 6 か月から 1 年: 0.03-0.1 mg.kg 12 時間ごとに経口で全血トラフ濃度を 3-5 ng/mL に維持
他の名前：
移植後1日目～6ヶ月：0.03～0.1mg/kg
全血トラフ濃度を 7 ～ 10 ng/mL に維持するための q12h po + 6 か月から 1 年：全血トラフ濃度を 5 ～ 8 ng/mL に維持
他の名前：
腸溶コーティングされたミコフェノール酸 360-720 mg po 入札
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎臓の回復・機能
時間枠：移植後12ヶ月
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同所性肝移植を受けた患者のOLT後の腎回復/機能の尺度として、腎機能ラボに基づいて透析の独立性または改善を経験した参加者の数
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移植後12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬に起因する有害事象を経験した参加者
時間枠：肝移植後12ヶ月
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肝移植後12ヶ月
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急性拒絶反応エピソードを経験した参加者
時間枠：肝移植後12ヶ月
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肝移植後12ヶ月
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サバイバル
時間枠：肝移植後12ヶ月
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移植後1年以内のリスクマイナス死亡率の参加者
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肝移植後12ヶ月
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移植失敗を経験している参加者
時間枠：移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Fady M Kaldas, MD、UCLA Department of Surgery
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ramirez CB, Marino IR. The role of basiliximab induction therapy in organ transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2007 Jan;7(1):137-48. doi: 10.1517/14712598.7.1.137.
- Katari SR, Magnone M, Shapiro R, Jordan M, Scantlebury V, Vivas C, Gritsch A, McCauley J, Starzl T, Demetris AJ, Randhawa PS. Clinical features of acute reversible tacrolimus (FK 506) nephrotoxicity in kidney transplant recipients. Clin Transplant. 1997 Jun;11(3):237-42.
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- Klintmalm GB, Gonwa TA. Nephrotoxicity associated with cyclosporine and FK506. Liver Transpl Surg. 1995 Sep;1(5 Suppl 1):11-9.
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- Neuhaus P, Clavien PA, Kittur D, Salizzoni M, Rimola A, Abeywickrama K, Ortmann E, Chodoff L, Hall M, Korn A, Nashan B; CHIC 304 International Liver Study Group. Improved treatment response with basiliximab immunoprophylaxis after liver transplantation: results from a double-blind randomized placebo-controlled trial. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):132-42. doi: 10.1053/jlts.2002.30302.
- Calmus Y, Scheele JR, Gonzalez-Pinto I, Jaurrieta EJ, Klar E, Pageaux GP, Scudamore CH, Cuervas-Mons V, Metselaar HJ, Prestele H, Girault D. Immunoprophylaxis with basiliximab, a chimeric anti-interleukin-2 receptor monoclonal antibody, in combination with azathioprine-containing triple therapy in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):123-31. doi: 10.1053/jlts.2002.30882.
- Onrust SV, Wiseman LR. Basiliximab. Drugs. 1999 Feb;57(2):207-13; discussion 214. doi: 10.2165/00003495-199957020-00006.
- Cherqui D, Duvoux C, Charlotte F, Humeres R, Lauzet JY, Metreau JM, Salvat A, Rotman N, Julien M, Fagniez PL, et al. [Value of a powerful initial immunosuppression after liver transplantation. Prospective study of 60 cases]. Gastroenterol Clin Biol. 1994;18(2):115-22. French.
- Berard JL, Velez RL, Freeman RB, Tsunoda SM. A review of interleukin-2 receptor antagonists in solid organ transplantation. Pharmacotherapy. 1999 Oct;19(10):1127-37. doi: 10.1592/phco.19.15.1127.30582.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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