Segurança e eficácia de Basiliximab, dose retardada de tacrolimus mais ECMPA (ácido micofenólico com revestimento entérico) após transplante hepático
Segurança e Eficácia de Basiliximabe, Tacrolimo em Dose Retardada Mais ECMPA, Versus Tacrolimo em Dose Padrão, ECMPA Mais Corticosteróides em Pacientes Submetidos a Transplante de Fígado
Este é um estudo iniciado por um investigador na Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA), financiado pela Novartis, que analisa o uso de uma combinação de drogas imunossupressoras em pacientes com transplante de fígado que correm o risco de desenvolver problemas renais. Problemas renais após transplantes de fígado são a questão mais problemática enfrentada pelos pacientes de transplante de fígado hoje.
Este estudo gerará informações nesta área de alta necessidade médica não atendida utilizando basiliximab e Myfortic e usando uma dose reduzida de tacrolimus, um dos medicamentos padrão de tratamento atual, após a normalização da função renal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma vez que o basiliximab atua no mesmo sistema receptor do tacrolimus e não demonstrou causar efeitos adversos significativos, como nefrotoxicidade ou síndrome de liberação de citocinas, os pesquisadores estão propondo a terapia de indução com basiliximab em pacientes com transplante de fígado com disfunção renal pré-operatória concomitante. Isso irá combater a rejeição aguda e permitir o adiamento da terapia com tacrolimus até o 7º dia pós-operatório. O atraso na terapia com tacrolimus deve permitir a melhora da função renal e reduzir a chance de disfunção renal contínua. Além disso, a adição de basiliximab ao regime imunossupressor deve permitir uma redução na dose de tacrolimus (as concentrações normais de tacrolimus na UCLA são 7-10ng/mL. Nossa meta será de 3-5ng/mL) no pós-transplante imediato, reduzindo assim a chance de efeitos adversos agudos e limitadores de eficácia de longo prazo associados ao tacrolimo, mantendo imunossupressão adequada para reduzir os episódios agudos de rejeição. Este seria o estudo prospectivo randomizado mais convincente utilizando basiliximabe como agente poupador renal no transplante de fígado.
Objetivos Objetivos principais
• Avaliar a recuperação/função renal após OLT em pacientes submetidos a transplante hepático ortotópico 6 e 12 meses após o transplante.
Objetivos secundários (comparando os dois braços de tratamento)
- Determinar a tolerabilidade e o perfil de eventos adversos durante o primeiro ano pós-transplante.
- Para determinar a incidência e a gravidade dos episódios de rejeição aguda
- Determinar a incidência de morte e/ou falha do enxerto no primeiro ano pós-transplante
Desenho do estudo O estudo é um estudo randomizado prospectivo de centro único em que os investigadores terão dois grupos. Os pacientes serão selecionados e os pacientes elegíveis serão inscritos antes do transplante. Os pacientes serão randomizados no momento do transplante para o braço de controle ou tratamento. Dados laboratoriais pós-transplante (química, nível de tacrolimus e testes de função hepática) serão coletados diariamente. Durante a permanência do paciente no hospital (média de 2 a 3 semanas). Isso fornecerá o conjunto de dados inicial para resultados pós-operatórios iniciais. Posteriormente, os pacientes serão acompanhados ambulatorialmente semanalmente após a alta, de acordo com o protocolo. Durante essas visitas, os dados laboratoriais (química, nível de tacrolimus e testes de função hepática) também são coletados e fornecerão o fluxo contínuo de dados para nossa análise de acompanhamento. Qualquer evidência de rejeição indicará tratamento com terapia de resgate e, se necessário, cancelamento da inscrição no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:
- >18 anos
- Passando pela primeira ou segunda OLT
- Escore MELD (modelo para doença hepática terminal) >25
- Creatinina sérica > 1,5 ou hemodiálise em andamento por menos de 4 semanas no momento do transplante
- Capaz e de acordo com os requisitos do estudo
- Os pacientes ou representantes devem dar consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação ser realizada.
Critério de exclusão:
- <18 anos
- Creatinina sérica <1,5
- Pontuação MELD < 25
- Hemodiálise contínua por 4 ou mais semanas (esses pacientes tornam-se elegíveis para transplantes renais nesse ponto de acordo com a prática da UCLA).
- Receber terapia OKT3 (Muromonab-CD3), ATG (globulina antitimócito) ou IVIG (terapia com imunoglobulina intravenosa) na época do transplante
- Participar de outro estudo de pesquisa clínica envolvendo a avaliação de outro medicamento ou dispositivo experimental
- Alergia prévia documentada a qualquer um dos medicamentos do estudo
- Infecção fúngica ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Basiliximabe
Tacrolimo com indução de Basiliximabe
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Dose perioperatória de 40 mg IV dentro de 4 horas do OLT Dose pós-operatória de 20 mg IV Dia 4
Outros nomes:
Dia 7 após o transplante ou quando a creatinina sérica (SCr) < 1,8 mg/dl 6 meses a 1 ano: 0,03-0,1 mg.kg q12h po para manter a concentração sanguínea total de 3-5 ng/mL
Outros nomes:
Dia #1 pós-transplante até 6 meses: 0,03-0,1mg/kg
q12h po para manter a concentração mínima de sangue total de 7-10 ng/mL + 6 meses a 1 ano: manter a concentração mínima de sangue total de 5-8 ng/mL
Outros nomes:
Ácido micofenólico com revestimento entérico 360-720 mg VO duas vezes por dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo Tacrolimo
Tacrolimus (sem indução de basiliximabe); padrão de grupo de cuidados
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Dia 7 após o transplante ou quando a creatinina sérica (SCr) < 1,8 mg/dl 6 meses a 1 ano: 0,03-0,1 mg.kg q12h po para manter a concentração sanguínea total de 3-5 ng/mL
Outros nomes:
Dia #1 pós-transplante até 6 meses: 0,03-0,1mg/kg
q12h po para manter a concentração mínima de sangue total de 7-10 ng/mL + 6 meses a 1 ano: manter a concentração mínima de sangue total de 5-8 ng/mL
Outros nomes:
Ácido micofenólico com revestimento entérico 360-720 mg VO duas vezes por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação/Função Renal
Prazo: 12 meses após o transplante
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Número de participantes que experimentaram independência ou melhora da diálise com base nos testes de função renal como uma medida de recuperação/função renal após OLT em pacientes submetidos a transplante hepático ortotópico
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12 meses após o transplante
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes experimentando evento adverso atribuível ao medicamento do estudo
Prazo: 12 meses após transplante hepático
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12 meses após transplante hepático
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Participantes experimentando episódio de rejeição aguda
Prazo: 12 meses após transplante hepático
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12 meses após transplante hepático
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Sobrevivência
Prazo: 12 meses após transplante hepático
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Participantes em risco menos incidência de morte no primeiro ano pós-transplante
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12 meses após transplante hepático
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Participantes com falha de enxerto
Prazo: 12 meses pós transplante
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12 meses pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fady M Kaldas, MD, UCLA Department of Surgery
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ramirez CB, Marino IR. The role of basiliximab induction therapy in organ transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2007 Jan;7(1):137-48. doi: 10.1517/14712598.7.1.137.
- Katari SR, Magnone M, Shapiro R, Jordan M, Scantlebury V, Vivas C, Gritsch A, McCauley J, Starzl T, Demetris AJ, Randhawa PS. Clinical features of acute reversible tacrolimus (FK 506) nephrotoxicity in kidney transplant recipients. Clin Transplant. 1997 Jun;11(3):237-42.
- Rimola A, Gavaler JS, Schade RR, el-Lankany S, Starzl TE, Van Thiel DH. Effects of renal impairment on liver transplantation. Gastroenterology. 1987 Jul;93(1):148-56. doi: 10.1016/0016-5085(87)90327-1.
- Klintmalm GB, Gonwa TA. Nephrotoxicity associated with cyclosporine and FK506. Liver Transpl Surg. 1995 Sep;1(5 Suppl 1):11-9.
- Guckelberger O, Bechstein WO, Neuhaus R, Luesebrink R, Lemmens HP, Kratschmer B, Jonas S, Neuhaus PL. Cardiovascular risk factors in long-term follow-up after orthotopic liver transplantation. Clin Transplant. 1997 Feb;11(1):60-5.
- Neuhaus P, Clavien PA, Kittur D, Salizzoni M, Rimola A, Abeywickrama K, Ortmann E, Chodoff L, Hall M, Korn A, Nashan B; CHIC 304 International Liver Study Group. Improved treatment response with basiliximab immunoprophylaxis after liver transplantation: results from a double-blind randomized placebo-controlled trial. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):132-42. doi: 10.1053/jlts.2002.30302.
- Calmus Y, Scheele JR, Gonzalez-Pinto I, Jaurrieta EJ, Klar E, Pageaux GP, Scudamore CH, Cuervas-Mons V, Metselaar HJ, Prestele H, Girault D. Immunoprophylaxis with basiliximab, a chimeric anti-interleukin-2 receptor monoclonal antibody, in combination with azathioprine-containing triple therapy in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):123-31. doi: 10.1053/jlts.2002.30882.
- Onrust SV, Wiseman LR. Basiliximab. Drugs. 1999 Feb;57(2):207-13; discussion 214. doi: 10.2165/00003495-199957020-00006.
- Cherqui D, Duvoux C, Charlotte F, Humeres R, Lauzet JY, Metreau JM, Salvat A, Rotman N, Julien M, Fagniez PL, et al. [Value of a powerful initial immunosuppression after liver transplantation. Prospective study of 60 cases]. Gastroenterol Clin Biol. 1994;18(2):115-22. French.
- Berard JL, Velez RL, Freeman RB, Tsunoda SM. A review of interleukin-2 receptor antagonists in solid organ transplantation. Pharmacotherapy. 1999 Oct;19(10):1127-37. doi: 10.1592/phco.19.15.1127.30582.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Basiliximabe
Outros números de identificação do estudo
- UCLA: CCHI621AUS17T
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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