Безопасность и эффективность базиликсимаба, отсроченной дозы такролимуса плюс ECMPA (микофеноловая кислота, покрытая кишечнорастворимой оболочкой) после трансплантации печени
Безопасность и эффективность базиликсимаба, отсроченной дозы такролимуса плюс ECMPA, по сравнению со стандартной дозой такролимуса, ECMPA плюс кортикостероиды у пациентов, перенесших трансплантацию печени
Это исследование, инициированное исследователем в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе (UCLA), финансируемое Novartis, посвящено использованию комбинации иммунодепрессантов у пациентов с пересаженной печенью, у которых есть риск развития проблем с почками. Проблемы с почками после трансплантации печени - самая проблематичная проблема, с которой сегодня сталкиваются пациенты, перенесшие трансплантацию печени.
Это исследование позволит получить информацию в этой области высоких неудовлетворенных медицинских потребностей с использованием базиликсимаба и майфортика, а также с использованием уменьшенной дозы такролимуса, одного из текущих стандартных лекарственных средств, после нормализации функции почек.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Поскольку базиликсимаб воздействует на ту же систему рецепторов, что и такролимус, и не вызывает значительных побочных эффектов, таких как нефротоксичность или синдром высвобождения цитокинов, исследователи предлагают вводную терапию базиликсимабом у пациентов после трансплантации печени с сопутствующей предоперационной дисфункцией почек. Это предотвратит острое отторжение и позволит отложить терапию такролимусом до 7-го послеоперационного дня. Отсрочка начала терапии такролимусом должна позволить улучшить функцию почек и снизить вероятность продолжения почечной дисфункции. Кроме того, добавление базиликсимаба к иммуносупрессивной схеме должно позволить снизить дозу такролимуса (нормальные концентрации такролимуса в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе составляют 7-10 нг/мл. Нашей целью будет 3-5 нг/мл) в период непосредственно после трансплантации, что снизит вероятность острых и долгосрочных ограничивающих эффективность побочных эффектов, связанных с такролимусом, при сохранении адекватной иммуносупрессии для уменьшения эпизодов острого отторжения. Это было бы наиболее убедительным проспективным рандомизированным исследованием с использованием базиликсимаба в качестве почечно-сберегающего агента при трансплантации печени.
Цели Основные задачи
• Оценить восстановление/функцию почек после ОТП у пациентов, перенесших ортотопическую трансплантацию печени через 6 и 12 месяцев после трансплантации.
Второстепенные цели (сравнение двух групп лечения)
- Определить переносимость и профиль нежелательных явлений в течение первого года после трансплантации.
- Определить частоту и тяжесть эпизодов острого отторжения
- Для определения частоты гибели и/или отторжения трансплантата в течение первого года после трансплантации.
Дизайн исследования Исследование представляет собой одноцентровое проспективное рандомизированное исследование, в котором исследователи будут состоять из двух групп. Пациенты будут обследованы, и подходящие пациенты будут зарегистрированы до трансплантации. Затем пациенты будут рандомизированы во время трансплантации либо в контрольную, либо в лечебную группу. Лабораторные данные после трансплантации (химия, уровень такролимуса и тесты функции печени) будут собираться ежедневно. На время пребывания больных в стационаре (в среднем 2-3 недели). Это обеспечит ранний набор данных для ранних послеоперационных результатов. Впоследствии пациенты будут наблюдаться еженедельно амбулаторно после выписки в соответствии с протоколом. Во время этих посещений также собираются лабораторные данные (химия, уровень такролимуса и тесты функции печени), которые обеспечат непрерывный поток данных для нашего последующего анализа. Любое свидетельство отторжения повлечет за собой лечение с помощью спасательной терапии и, при необходимости, исключение из исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- >18 лет
- Прохождение первого или второго OLT
- MELD (модель терминальной стадии заболевания печени) >25 баллов
- Креатинин сыворотки > 1,5 или продолжающийся гемодиализ менее 4 недель на момент трансплантации
- Способен и согласен соответствовать требованиям исследования
- Пациенты или доверенные лица должны дать письменное информированное согласие до проведения любой оценки.
Критерий исключения:
- <18 лет
- Креатинин сыворотки <1,5
- Оценка MELD < 25
- Постоянный гемодиализ в течение 4 или более недель (эти пациенты становятся подходящими для пересадки почки в этот момент в соответствии с практикой Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе).
- Прием OKT3 (муромонаб-CD3), ATG (антитимоцитарный глобулин) или IVIG (внутривенная иммуноглобулиновая терапия) во время трансплантации
- Участие в другом клиническом исследовании, включающем оценку другого исследуемого препарата или устройства.
- Предшествующая документированная аллергия на любой из исследуемых препаратов.
- Активная грибковая инфекция
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Базиликсимаб
Такролимус с введением базиликсимаба
|
Периоперационная доза 40 мг внутривенно в течение 4 часов после ОТП Послеоперационная доза 20 мг внутривенно 4-й день
Другие имена:
День 7 после трансплантации или когда креатинин сыворотки (SCr) < 1,8 мг/дл от 6 месяцев до 1 года: 0,03–0,1 мг/кг каждые 12 ч перорально для поддержания минимальной концентрации в цельной крови на уровне 3–5 нг/мл
Другие имена:
День № 1 после трансплантации до 6 месяцев: 0,03-0,1 мг/кг.
каждые 12 ч перорально для поддержания минимальной концентрации в цельной крови на уровне 7-10 нг/мл + от 6 месяцев до 1 года: поддержание минимальной концентрации в цельной крови на уровне 5-8 нг/мл
Другие имена:
Микофеноловая кислота с кишечнорастворимой оболочкой 360-720 мг перорально два раза в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Такролимус Групп
Такролимус (без индукции базиликсимабом); стандарт ухода за группой
|
День 7 после трансплантации или когда креатинин сыворотки (SCr) < 1,8 мг/дл от 6 месяцев до 1 года: 0,03–0,1 мг/кг каждые 12 ч перорально для поддержания минимальной концентрации в цельной крови на уровне 3–5 нг/мл
Другие имена:
День № 1 после трансплантации до 6 месяцев: 0,03-0,1 мг/кг.
каждые 12 ч перорально для поддержания минимальной концентрации в цельной крови на уровне 7-10 нг/мл + от 6 месяцев до 1 года: поддержание минимальной концентрации в цельной крови на уровне 5-8 нг/мл
Другие имена:
Микофеноловая кислота с кишечнорастворимой оболочкой 360-720 мг перорально два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление/ функция почек
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Количество участников, у которых наблюдалась независимость от диализа или улучшение на основании результатов лабораторных исследований функции почек в качестве меры восстановления/функции почек после ОТП у пациентов после ортотопической трансплантации печени
|
12 месяцев после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники, испытывающие нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации печени
|
12 месяцев после трансплантации печени
|
|
|
Участники, переживающие эпизод острого отторжения
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации печени
|
12 месяцев после трансплантации печени
|
|
|
Выживание
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации печени
|
Участники группы риска минус частота смерти в течение первого года после трансплантации
|
12 месяцев после трансплантации печени
|
|
Участники, пережившие отказ трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Fady M Kaldas, MD, UCLA Department of Surgery
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ramirez CB, Marino IR. The role of basiliximab induction therapy in organ transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2007 Jan;7(1):137-48. doi: 10.1517/14712598.7.1.137.
- Katari SR, Magnone M, Shapiro R, Jordan M, Scantlebury V, Vivas C, Gritsch A, McCauley J, Starzl T, Demetris AJ, Randhawa PS. Clinical features of acute reversible tacrolimus (FK 506) nephrotoxicity in kidney transplant recipients. Clin Transplant. 1997 Jun;11(3):237-42.
- Rimola A, Gavaler JS, Schade RR, el-Lankany S, Starzl TE, Van Thiel DH. Effects of renal impairment on liver transplantation. Gastroenterology. 1987 Jul;93(1):148-56. doi: 10.1016/0016-5085(87)90327-1.
- Klintmalm GB, Gonwa TA. Nephrotoxicity associated with cyclosporine and FK506. Liver Transpl Surg. 1995 Sep;1(5 Suppl 1):11-9.
- Guckelberger O, Bechstein WO, Neuhaus R, Luesebrink R, Lemmens HP, Kratschmer B, Jonas S, Neuhaus PL. Cardiovascular risk factors in long-term follow-up after orthotopic liver transplantation. Clin Transplant. 1997 Feb;11(1):60-5.
- Neuhaus P, Clavien PA, Kittur D, Salizzoni M, Rimola A, Abeywickrama K, Ortmann E, Chodoff L, Hall M, Korn A, Nashan B; CHIC 304 International Liver Study Group. Improved treatment response with basiliximab immunoprophylaxis after liver transplantation: results from a double-blind randomized placebo-controlled trial. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):132-42. doi: 10.1053/jlts.2002.30302.
- Calmus Y, Scheele JR, Gonzalez-Pinto I, Jaurrieta EJ, Klar E, Pageaux GP, Scudamore CH, Cuervas-Mons V, Metselaar HJ, Prestele H, Girault D. Immunoprophylaxis with basiliximab, a chimeric anti-interleukin-2 receptor monoclonal antibody, in combination with azathioprine-containing triple therapy in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):123-31. doi: 10.1053/jlts.2002.30882.
- Onrust SV, Wiseman LR. Basiliximab. Drugs. 1999 Feb;57(2):207-13; discussion 214. doi: 10.2165/00003495-199957020-00006.
- Cherqui D, Duvoux C, Charlotte F, Humeres R, Lauzet JY, Metreau JM, Salvat A, Rotman N, Julien M, Fagniez PL, et al. [Value of a powerful initial immunosuppression after liver transplantation. Prospective study of 60 cases]. Gastroenterol Clin Biol. 1994;18(2):115-22. French.
- Berard JL, Velez RL, Freeman RB, Tsunoda SM. A review of interleukin-2 receptor antagonists in solid organ transplantation. Pharmacotherapy. 1999 Oct;19(10):1127-37. doi: 10.1592/phco.19.15.1127.30582.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Базиликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- UCLA: CCHI621AUS17T
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .