Basiliksimabin, viivästetyn annoksen Tacrolimus Plus ECMPA (Enteric Coated Mycophenolic Acid) turvallisuus ja teho maksansiirron jälkeen
Basiliksimabin, viivästetyn annoksen takrolimuusi plus ECMPA, verrattuna standardiannostakrolimuusin, ECMPA Plus kortikosteroidien turvallisuus ja teho potilailla, joille tehdään maksansiirto
Tämä on Novartisin rahoittama Kalifornian yliopistossa Los Angelesissa (UCLA) tutkijan aloittama tutkimus, jossa tarkastellaan immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmän käyttöä maksansiirtopotilailla, joilla on riski saada munuaisongelmia. Maksansiirtojen jälkeiset munuaisongelmat ovat nykyään maksansiirtopotilaiden ongelmallisin ongelma.
Tämä tutkimus tuottaa tietoa tältä suurista tyydyttämättömistä lääketieteellisistä tarpeista käyttämällä basiliksimabia ja Myforticia sekä pienennettyä annosta takrolimuusia, joka on yksi nykyisistä hoitolääkkeistä, kun munuaisten toiminta on normalisoitunut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska basiliksimabi toimii samassa reseptorijärjestelmässä kuin takrolimuusi, eikä sen ole osoitettu aiheuttavan merkittäviä haittavaikutuksia, kuten nefrotoksisuutta tai sytokiinien vapautumisoireyhtymää, tutkijat ehdottavat basiliksimabilla induktiohoitoa maksansiirtopotilaille, joilla on samanaikainen ennen leikkausta munuaisten vajaatoiminta. Tämä torjuu akuuttia hylkimistä ja mahdollistaa takrolimuusihoidon viivästymisen leikkauksen jälkeiseen päivään #7. Takrolimuusihoidon viivästymisen pitäisi mahdollistaa munuaisten toiminnan paraneminen ja vähentää jatkuvan munuaisten vajaatoiminnan mahdollisuutta. Basiliksimabin lisäämisen immunosuppressiiviseen hoitoon pitäisi myös mahdollistaa takrolimuusiannoksen pienentäminen (normaalit takrolimuusipitoisuudet UCLA:ssa ovat 7-10 ng/ml). Tavoitteemme on 3-5 ng/ml) välittömässä eläimensiirron jälkeisessä jaksossa, mikä vähentää takrolimuusin akuuttien ja pitkäaikaisten tehoa rajoittavien haittavaikutusten mahdollisuutta ja samalla ylläpitää riittävää immunosuppressiota akuuttien hylkimisjaksojen vähentämiseksi. Tämä olisi vakuuttavin mahdollinen satunnaistettu tutkimus, jossa basiliksimabia käytetään munuaisia säästävänä aineena maksansiirrossa.
Tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet
• Arvioida munuaisten palautumista/toimintaa OLT:n jälkeen potilailla, joille tehdään ortotooppinen maksansiirto 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta.
Toissijaiset tavoitteet (kahden hoitohaaran vertailu)
- Selvittää siedettävyys ja haittavaikutusprofiili ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen.
- Akuuttien hyljintäjaksojen esiintyvyyden ja vakavuuden määrittäminen
- Kuoleman ja/tai siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuuden määrittäminen ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen
Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on yhden keskuksen prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa tutkijoilla on kaksi ryhmää. Potilaat seulotaan ja kelvolliset potilaat rekisteröidään ennen siirtoa. Sitten potilaat satunnaistetaan siirron yhteydessä joko kontrolli- tai hoitohaaraan. Elinsiirron jälkeiset laboratoriotiedot (kemia, takrolimuusitaso ja maksan toimintakokeet) kerätään päivittäin. Potilaiden sairaalahoidon ajaksi (keskimäärin 2-3 viikkoa). Tämä tarjoaa varhaisen datajoukon varhaisille postoperatiivisille tuloksille. Potilaita seurataan tämän jälkeen viikoittain avohoidossa protokollan mukaisesti kotiutuksen yhteydessä. Näiden käyntien aikana kerätään myös laboratoriotietoja (kemia, takrolimuusitaso ja maksan toimintakokeet), jotka tarjoavat jatkuvan tiedonkulun seurantaanalyysejämme varten. Kaikki todisteet hylkäämisestä edellyttävät hoitoa pelastushoidolla ja tarvittaessa tutkimuksesta poistamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- >18 vuotta vanha
- Käynnissä ensimmäinen tai toinen OLT
- MELD (lopuvaiheen maksasairauden malli) pisteet >25
- Seerumin kreatiniini > 1,5 tai meneillään oleva hemodialyysi alle 4 viikkoa elinsiirtohetkellä
- Pystyy ja suostuu täyttämään tutkimuksen vaatimukset
- Potilaiden tai asiamiehen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään arvioinnin suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- <18 vuotta vanha
- Seerumin kreatiniini <1,5
- MELD-pisteet < 25
- Jatkuva hemodialyysi vähintään 4 viikkoa (näille potilaille voidaan tehdä munuaisensiirto siinä vaiheessa UCLA-käytännön mukaan).
- OKT3- (Muromonab-CD3), ATG- (antitymosyyttiglobuliini-) tai IVIG-hoidon (intravenous Immunoglobulin Therapy) saaminen elinsiirron aikaan
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon kuuluu toisen tutkimuslääkkeen tai -laitteen arviointi
- Aiemmin dokumentoitu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
- Aktiivinen sieni-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Basiliksimabi
Takrolimuusi ja basiliksimabi-induktio
|
Perioperatiivinen 40 mg IV-annos 4 tunnin sisällä OLT:sta Leikkauksen jälkeinen 20 mg IV-annos Päivä 4
Muut nimet:
Päivä 7 transplantaation jälkeen tai kun seerumin kreatiniini (SCr) < 1,8 mg/dl 6 kuukaudesta 1 vuoteen: 0,03-0,1 mg/kg q12h po kokoveren alimman pitoisuuden ylläpitämiseksi 3-5 ng/ml
Muut nimet:
Päivä 1 siirron jälkeen 6 kuukauteen: 0,03-0,1 mg/kg
q12h po kokoveren alimman pitoisuuden ylläpitämiseksi 7-10 ng/ml + 6 kuukaudesta 1 vuoteen: kokoveren alimman pitoisuuden säilyttäminen välillä 5-8 ng/ml
Muut nimet:
Enteropäällystetty mykofenolihappo 360-720 mg po bid
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Takrolimuusiryhmä
Takrolimuusi (ilman basiliksimabi-induktiota); hoitoryhmän standardi
|
Päivä 7 transplantaation jälkeen tai kun seerumin kreatiniini (SCr) < 1,8 mg/dl 6 kuukaudesta 1 vuoteen: 0,03-0,1 mg/kg q12h po kokoveren alimman pitoisuuden ylläpitämiseksi 3-5 ng/ml
Muut nimet:
Päivä 1 siirron jälkeen 6 kuukauteen: 0,03-0,1 mg/kg
q12h po kokoveren alimman pitoisuuden ylläpitämiseksi 7-10 ng/ml + 6 kuukaudesta 1 vuoteen: kokoveren alimman pitoisuuden säilyttäminen välillä 5-8 ng/ml
Muut nimet:
Enteropäällystetty mykofenolihappo 360-720 mg po bid
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten palautuminen/toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirrosta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat dialyysistä riippumattomuutta tai paranemista munuaisten toimintalaboratorioiden perusteella munuaisten palautumisen/toiminnan mittana OLT:n jälkeen potilailla ortotooppisen maksansiirron jälkeen
|
12 kuukautta siirrosta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat kokevat tutkimuslääkkeestä johtuvan haittatapahtuman
Aikaikkuna: 12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
|
Osallistujat, jotka kokevat akuutin hylkäämisjakson
Aikaikkuna: 12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
Riskissä olevat osallistujat vähennettynä kuoleman ilmaantuvuus ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen
|
12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
Osallistujat kokevat siirteen epäonnistumisen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fady M Kaldas, MD, UCLA Department of Surgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ramirez CB, Marino IR. The role of basiliximab induction therapy in organ transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2007 Jan;7(1):137-48. doi: 10.1517/14712598.7.1.137.
- Katari SR, Magnone M, Shapiro R, Jordan M, Scantlebury V, Vivas C, Gritsch A, McCauley J, Starzl T, Demetris AJ, Randhawa PS. Clinical features of acute reversible tacrolimus (FK 506) nephrotoxicity in kidney transplant recipients. Clin Transplant. 1997 Jun;11(3):237-42.
- Rimola A, Gavaler JS, Schade RR, el-Lankany S, Starzl TE, Van Thiel DH. Effects of renal impairment on liver transplantation. Gastroenterology. 1987 Jul;93(1):148-56. doi: 10.1016/0016-5085(87)90327-1.
- Klintmalm GB, Gonwa TA. Nephrotoxicity associated with cyclosporine and FK506. Liver Transpl Surg. 1995 Sep;1(5 Suppl 1):11-9.
- Guckelberger O, Bechstein WO, Neuhaus R, Luesebrink R, Lemmens HP, Kratschmer B, Jonas S, Neuhaus PL. Cardiovascular risk factors in long-term follow-up after orthotopic liver transplantation. Clin Transplant. 1997 Feb;11(1):60-5.
- Neuhaus P, Clavien PA, Kittur D, Salizzoni M, Rimola A, Abeywickrama K, Ortmann E, Chodoff L, Hall M, Korn A, Nashan B; CHIC 304 International Liver Study Group. Improved treatment response with basiliximab immunoprophylaxis after liver transplantation: results from a double-blind randomized placebo-controlled trial. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):132-42. doi: 10.1053/jlts.2002.30302.
- Calmus Y, Scheele JR, Gonzalez-Pinto I, Jaurrieta EJ, Klar E, Pageaux GP, Scudamore CH, Cuervas-Mons V, Metselaar HJ, Prestele H, Girault D. Immunoprophylaxis with basiliximab, a chimeric anti-interleukin-2 receptor monoclonal antibody, in combination with azathioprine-containing triple therapy in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):123-31. doi: 10.1053/jlts.2002.30882.
- Onrust SV, Wiseman LR. Basiliximab. Drugs. 1999 Feb;57(2):207-13; discussion 214. doi: 10.2165/00003495-199957020-00006.
- Cherqui D, Duvoux C, Charlotte F, Humeres R, Lauzet JY, Metreau JM, Salvat A, Rotman N, Julien M, Fagniez PL, et al. [Value of a powerful initial immunosuppression after liver transplantation. Prospective study of 60 cases]. Gastroenterol Clin Biol. 1994;18(2):115-22. French.
- Berard JL, Velez RL, Freeman RB, Tsunoda SM. A review of interleukin-2 receptor antagonists in solid organ transplantation. Pharmacotherapy. 1999 Oct;19(10):1127-37. doi: 10.1592/phco.19.15.1127.30582.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Basiliksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCLA: CCHI621AUS17T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .