Seguridad y eficacia de basiliximab, dosis tardía de tacrolimus más ECMPA (ácido micofenólico con recubrimiento entérico) después de un trasplante de hígado

Dado que basiliximab funciona en el mismo sistema de receptores que tacrolimus y no se ha demostrado que cause efectos adversos significativos, como nefrotoxicidad o síndrome de liberación de citoquinas, los investigadores proponen una terapia de inducción con basiliximab en pacientes con trasplante hepático con disfunción renal preoperatoria concomitante. Esto combatirá el rechazo agudo y permitirá retrasar la terapia con tacrolimus hasta el día 7 del postoperatorio. El retraso en la terapia con tacrolimus debería permitir que la función renal mejore y reduzca la posibilidad de que la disfunción renal continúe. Además, la adición de basiliximab al régimen inmunosupresor debería permitir una reducción de la dosis de tacrolimus (las concentraciones normales de tacrolimus en UCLA son de 7-10 ng/mL. Nuestro objetivo será 3-5 ng/mL) en el período inmediatamente posterior al trasplante, reduciendo así la posibilidad de efectos adversos agudos y a largo plazo que limitan la eficacia asociados con el tacrolimus mientras se mantiene una inmunosupresión adecuada para reducir los episodios de rechazo agudo. Este sería el estudio aleatorizado prospectivo más convincente que utiliza basiliximab como agente conservador renal en el trasplante de hígado.

Objetivos Objetivos principales

• Evaluar la recuperación/función renal tras el THO en pacientes sometidos a trasplante hepático ortotópico a los 6 y 12 meses postrasplante.

Objetivos secundarios (comparación de los dos brazos de tratamiento)

• Determinar la tolerabilidad y el perfil de eventos adversos durante el primer año postrasplante.
• Determinar la incidencia y gravedad de los episodios de rechazo agudo
• Determinar la incidencia de muerte y/o fracaso del injerto dentro del primer año postrasplante

Diseño del estudio El estudio es un ensayo aleatorizado prospectivo de centro único en el que los investigadores tendrán dos grupos. Los pacientes serán examinados y los pacientes elegibles se inscribirán antes del trasplante. Luego, los pacientes serán aleatorizados en el momento del trasplante al brazo de control o de tratamiento. Los datos de laboratorio posteriores al trasplante (química, nivel de tacrolimus y pruebas de función hepática) se recopilarán diariamente. Durante la duración de la estancia hospitalaria de los pacientes (promedio de 2-3 semanas). Esto proporcionará el conjunto de datos tempranos para los primeros resultados postoperatorios. Posteriormente, los pacientes serán seguidos de forma ambulatoria semanalmente al ser dados de alta según el protocolo. Durante estas visitas, también se recopilan datos de laboratorio (química, nivel de tacrolimus y pruebas de función hepática) y proporcionarán el flujo continuo de datos para nuestro análisis de seguimiento. Cualquier evidencia de rechazo impulsará el tratamiento con terapia de rescate y, si es necesario, la cancelación de la inscripción en el estudio.