Sikkerhed og effekt af Basiliximab, forsinket dosis Tacrolimus Plus ECMPA (Enteric Coated Mycophenolic Acid) efter levertransplantation
Sikkerhed og effekt af Basiliximab, forsinket dosis Tacrolimus Plus ECMPA, versus standarddosis Tacrolimus, ECMPA Plus kortikosteroider hos patienter, der gennemgår levertransplantation
Dette er en efterforsker initieret undersøgelse ved University of California, Los Angeles (UCLA) finansieret af Novartis, der ser på at bruge en kombination af immunsuppressive lægemidler til levertransplantationspatienter, der er i risiko for at udvikle nyreproblemer. Nyreproblemer efter levertransplantationer er det mest problematiske problem, som levertransplantationspatienter står over for i dag.
Denne undersøgelse vil generere information inden for dette område med et stort udækket medicinsk behov ved at bruge basiliximab og Myfortic og ved at bruge en reduceret dosis tacrolimus, en af de nuværende standardbehandlingsmedicin, efter at nyrefunktionen er normaliseret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Da basiliximab virker på det samme receptorsystem som tacrolimus og ikke har vist sig at forårsage signifikante bivirkninger, såsom nefrotoksicitet eller cytokinfrigivelsessyndromet, foreslår efterforskerne induktionsbehandling med basiliximab til levertransplanterede patienter med samtidig præoperativ nyredysfunktion. Dette vil bekæmpe akut afstødning og tillade forsinkelsen af tacrolimusbehandling indtil postoperativ dag #7. Forsinkelsen af tacrolimus-behandlingen bør gøre det muligt for nyrefunktionen at forbedres og reducere risikoen for fortsat nedsat nyrefunktion. Desuden bør tilføjelsen af basiliximab til det immunsuppressive regime give mulighed for en reduktion af tacrolimus-dosis (normale tacrolimuskoncentrationer ved UCLA er 7-10 ng/ml. Vores mål vil være 3-5 ng/ml) i den umiddelbare post-transplantationsperiode, hvilket reducerer chancen for akutte og langsigtede virkningsbegrænsende bivirkninger forbundet med tacrolimus, samtidig med at tilstrækkelig immunsuppression opretholdes for at reducere akutte afstødningsepisoder. Dette ville være den mest overbevisende prospektive randomiserede undersøgelse, der anvender basiliximab som et nyrebesparende middel ved levertransplantation.
Mål Primære mål
• At evaluere restitution/funktion efter OLT hos patienter, der gennemgår ortotopisk levertransplantation 6 og 12 måneder efter transplantationen.
Sekundære mål (sammenligning af de to behandlingsarme)
- For at bestemme tolerabiliteten og bivirkningsprofilen i løbet af det første år efter transplantationen.
- For at bestemme forekomst og sværhedsgrad af akutte afstødningsepisoder
- For at bestemme forekomsten af død og/eller transplantatsvigt inden for det første år efter transplantationen
Undersøgelsesdesign Undersøgelsen er et prospektivt randomiseret enkelt center-forsøg, hvori efterforskerne vil have to grupper. Patienter vil blive screenet, og kvalificerede patienter vil blive indskrevet før transplantation. Patienterne vil derefter blive randomiseret på tidspunktet for transplantationen til enten kontrol- eller behandlingsarmen. Laboratoriedata efter transplantation (kemi, tacrolimus-niveau og leverfunktionstest) vil blive indsamlet på daglig basis. For varigheden af patienternes hospitalsophold (gennemsnit 2-3 uger). Dette vil give det tidlige datasæt for tidlige postoperative resultater. Patienterne vil efterfølgende blive fulgt ugentlig ambulant ved udskrivelse i henhold til protokol. Under disse besøg indsamles også laboratoriedata (kemi, tacrolimus niveau og leverfunktionstests) og vil give den fortsatte strøm af data til vores opfølgningsanalyse. Ethvert tegn på afvisning vil foranledige behandling med redningsterapi og om nødvendigt udmeldelse fra undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:
- >18 år gammel
- Gennemgår første eller anden OLT
- MELD (model for leversygdom i slutstadiet) score >25
- Serumkreatinin > 1,5 eller igangværende hæmodialyse i mindre end 4 uger på tidspunktet for transplantationen
- Er i stand til og imødekommende til at opfylde kravene i undersøgelsen
- Patienter eller fuldmægtig skal give skriftligt informeret samtykke, før en vurdering udføres.
Ekskluderingskriterier:
- <18 år gammel
- Serum kreatinin <1,5
- MELD Score < 25
- Løbende hæmodialyse i 4 eller flere uger (disse patienter bliver berettiget til nyretransplantationer på det tidspunkt pr. UCLA-praksis).
- Modtager OKT3 (Muromonab-CD3), ATG (antithymocytglobulin) eller IVIG (intravenøs immunoglobulinterapi) behandling omkring tidspunktet for transplantationen
- Deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie, der involverer evaluering af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr
- Tidligere dokumenteret allergi over for nogen af undersøgelsesmedicinen
- Aktiv svampeinfektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Basiliximab
Tacrolimus med Basiliximab-induktion
|
Peroperativ 40 mg IV dosis inden for 4 timer efter OLT Postoperativ 20 mg IV dosis Dag 4
Andre navne:
Dag #7 efter transplantation eller når serumkreatinin (SCr) < 1,8 mg/dl 6 måneder til 1 år: 0,03-0,1 mg.kg q12h po for at opretholde fuldblods bundkoncentration på 3-5ng/ml
Andre navne:
Dag #1 efter transplantation til 6 måneder: 0,03-0,1 mg/kg
q12h po for at opretholde fuldblods bundkoncentration på 7-10 ng/ml + 6 måneder til 1 år: opretholde fuldblods bundkoncentration på 5-8ng/ml
Andre navne:
Enterisk coatet mycophenolsyre 360-720 mg po bid
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Tacrolimus gruppe
Tacrolimus (uden basiliximab-induktion); standard pleje gruppe
|
Dag #7 efter transplantation eller når serumkreatinin (SCr) < 1,8 mg/dl 6 måneder til 1 år: 0,03-0,1 mg.kg q12h po for at opretholde fuldblods bundkoncentration på 3-5ng/ml
Andre navne:
Dag #1 efter transplantation til 6 måneder: 0,03-0,1 mg/kg
q12h po for at opretholde fuldblods bundkoncentration på 7-10 ng/ml + 6 måneder til 1 år: opretholde fuldblods bundkoncentration på 5-8ng/ml
Andre navne:
Enterisk coatet mycophenolsyre 360-720 mg po bid
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Renal Recovery/ Funktion
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
|
Antal deltagere, der oplevede dialyseuafhængighed eller forbedring baseret på nyrefunktionslaboratorier som et mål for nyregenopretning/funktion efter OLT hos patienter efter at have gennemgået ortotopisk levertransplantation
|
12 måneder efter transplantationen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere, der oplever uønskede hændelser, der kan tilskrives undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 12 måneder efter levertransplantation
|
12 måneder efter levertransplantation
|
|
|
Episode af deltagere, der oplever akut afvisning
Tidsramme: 12 måneder efter levertransplantation
|
12 måneder efter levertransplantation
|
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter levertransplantation
|
Deltagere i risiko minus forekomst af død inden for det første år efter transplantationen
|
12 måneder efter levertransplantation
|
|
Deltagere, der oplever graftfejl
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
|
12 måneder efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fady M Kaldas, MD, UCLA Department of Surgery
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ramirez CB, Marino IR. The role of basiliximab induction therapy in organ transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2007 Jan;7(1):137-48. doi: 10.1517/14712598.7.1.137.
- Katari SR, Magnone M, Shapiro R, Jordan M, Scantlebury V, Vivas C, Gritsch A, McCauley J, Starzl T, Demetris AJ, Randhawa PS. Clinical features of acute reversible tacrolimus (FK 506) nephrotoxicity in kidney transplant recipients. Clin Transplant. 1997 Jun;11(3):237-42.
- Rimola A, Gavaler JS, Schade RR, el-Lankany S, Starzl TE, Van Thiel DH. Effects of renal impairment on liver transplantation. Gastroenterology. 1987 Jul;93(1):148-56. doi: 10.1016/0016-5085(87)90327-1.
- Klintmalm GB, Gonwa TA. Nephrotoxicity associated with cyclosporine and FK506. Liver Transpl Surg. 1995 Sep;1(5 Suppl 1):11-9.
- Guckelberger O, Bechstein WO, Neuhaus R, Luesebrink R, Lemmens HP, Kratschmer B, Jonas S, Neuhaus PL. Cardiovascular risk factors in long-term follow-up after orthotopic liver transplantation. Clin Transplant. 1997 Feb;11(1):60-5.
- Neuhaus P, Clavien PA, Kittur D, Salizzoni M, Rimola A, Abeywickrama K, Ortmann E, Chodoff L, Hall M, Korn A, Nashan B; CHIC 304 International Liver Study Group. Improved treatment response with basiliximab immunoprophylaxis after liver transplantation: results from a double-blind randomized placebo-controlled trial. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):132-42. doi: 10.1053/jlts.2002.30302.
- Calmus Y, Scheele JR, Gonzalez-Pinto I, Jaurrieta EJ, Klar E, Pageaux GP, Scudamore CH, Cuervas-Mons V, Metselaar HJ, Prestele H, Girault D. Immunoprophylaxis with basiliximab, a chimeric anti-interleukin-2 receptor monoclonal antibody, in combination with azathioprine-containing triple therapy in liver transplant recipients. Liver Transpl. 2002 Feb;8(2):123-31. doi: 10.1053/jlts.2002.30882.
- Onrust SV, Wiseman LR. Basiliximab. Drugs. 1999 Feb;57(2):207-13; discussion 214. doi: 10.2165/00003495-199957020-00006.
- Cherqui D, Duvoux C, Charlotte F, Humeres R, Lauzet JY, Metreau JM, Salvat A, Rotman N, Julien M, Fagniez PL, et al. [Value of a powerful initial immunosuppression after liver transplantation. Prospective study of 60 cases]. Gastroenterol Clin Biol. 1994;18(2):115-22. French.
- Berard JL, Velez RL, Freeman RB, Tsunoda SM. A review of interleukin-2 receptor antagonists in solid organ transplantation. Pharmacotherapy. 1999 Oct;19(10):1127-37. doi: 10.1592/phco.19.15.1127.30582.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Basiliximab
Andre undersøgelses-id-numre
- UCLA: CCHI621AUS17T
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .