Veiligheid en werkzaamheid van Basiliximab, vertraagde dosis Tacrolimus plus ECMPA (enterisch gecoat mycofenolzuur) na levertransplantatie

Aangezien basiliximab op hetzelfde receptorsysteem werkt als tacrolimus en niet is aangetoond dat het significante nadelige effecten veroorzaakt, zoals nefrotoxiciteit of het cytokine-afgiftesyndroom, stellen de onderzoekers inductietherapie met basiliximab voor bij levertransplantatiepatiënten met gelijktijdige preoperatieve nierdisfunctie. Hierdoor wordt acute afstoting tegengegaan en kan tacrolimustherapie worden uitgesteld tot postoperatieve dag #7. Door het uitstel van de behandeling met tacrolimus zou de nierfunctie moeten verbeteren en zou de kans op aanhoudende nierdisfunctie moeten worden verkleind. Ook zou de toevoeging van basiliximab aan het immunosuppressieve regime een verlaging van de tacrolimusdosis mogelijk moeten maken (normale tacrolimusconcentraties bij UCLA zijn 7-10 ng/ml. Ons doel is 3-5 ng/ml) in de periode direct na de transplantatie, waardoor de kans op acute en langdurige werkzaamheidsbeperkende bijwerkingen geassocieerd met tacrolimus wordt verkleind, terwijl adequate immunosuppressie wordt gehandhaafd om acute afstotingsepisodes te verminderen. Dit zou de meest overtuigende prospectieve gerandomiseerde studie zijn waarbij basiliximab wordt gebruikt als niersparend middel bij levertransplantatie.

Doelstellingen Primaire doelstellingen

• Het evalueren van nierherstel/functie na OLT bij patiënten die een orthotope levertransplantatie ondergaan 6 en 12 maanden na de transplantatie.

Secundaire doelstellingen (vergelijking van de twee behandelingsarmen)

• Om de verdraagbaarheid en het bijwerkingenprofiel te bepalen gedurende het eerste jaar na transplantatie.
• Om de incidentie en ernst van acute afstotingsepisoden te bepalen
• Om de incidentie van overlijden en/of transplantaatfalen binnen het eerste jaar na transplantatie te bepalen

Onderzoeksopzet Het onderzoek is een prospectief gerandomiseerd onderzoek in één centrum waarin de onderzoekers twee groepen zullen hebben. Patiënten worden gescreend en in aanmerking komende patiënten worden vóór de transplantatie ingeschreven. Patiënten worden vervolgens op het moment van transplantatie gerandomiseerd naar de controle- of de behandelingsarm. Laboratoriumgegevens na transplantatie (chemie, tacrolimusspiegel en leverfunctietesten) zullen dagelijks worden verzameld. Voor de duur van het ziekenhuisverblijf van de patiënt (gemiddeld 2-3 weken). Dit levert de vroege dataset op voor vroege postoperatieve resultaten. Patiënten zullen vervolgens wekelijks poliklinisch worden gevolgd bij ontslag volgens het protocol. Tijdens deze bezoeken worden ook laboratoriumgegevens (chemie, tacrolimusniveau en leverfunctietesten) verzameld, die de continue gegevensstroom voor onze vervolganalyses zullen leveren. Elk bewijs van afwijzing zal aanleiding geven tot behandeling met reddingstherapie en, indien nodig, uitschrijving uit het onderzoek.