メソテリンを発現する癌における CART-meso

包含基準:

• 組織学的にがんが確認された場合（以下のいずれか）：

  • 転移性膵臓腺癌。
  • 持続性または再発性の漿液性上皮性卵巣がんまたは原発性腹膜がん
  • 悪性胸膜中皮腫（組織学的に上皮性であることが確認された）
• 進行期疾患に対する以前の少なくとも1つの標準治療化学療法の失敗。
• 被験者は、RECIST 1.1 基準または修正された RECIST 基準によって定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 18歳以上の患者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• 平均余命は3か月以上。

• 以下で定義される満足のいく臓器および骨髄機能 (輸血またはサイトカインのサポートがない場合、最小血球数が存在することに注意してください):

  私。絶対好中球数 > 1,000/μl ii． 血小板 >75,000/μl iii． ヘモグロビン > 9 g/dL iv． 腫瘍による胆管閉塞に続発しない限り、ビリルビン < 2.0x 施設の正常上限値 v. クレアチニン < 1.5x 施設の正常上限値 vi. アルブミン ≥2 vii. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が施設の正常上限値の5倍未満 viii． 安静時心エコー図で測定した心臓駆出率が >55% で、顕著な心嚢液貯留がない。

• 血液凝固パラメータ：患者ががん関連血栓症の病歴に対して治療的に抗凝固療法を受けており、凝固パラメータが安定している場合を除き、国際正規化比（INR）が1.5以下、PTTが正常の上限の1.2倍であるようなPT。
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
• 生殖能力のある男性および女性の被験者は、承認された避妊方法（例：避妊法）を使用することに同意します。 経口避妊薬、バリア器具、子宮内器具、禁欲）、研究中および研究細胞注入または不妊証明後の6か月間は他の受胎方法を控えてください。

除外基準

• メソテリンを発現しないことが文献で知られている肉腫様MPM組織学。二相性MPMも除外されます。
• -治験薬の受領が登録前28日以内に行われ、治験中に別の治験薬による治療が予定されている他の試験に参加した。 これは、このプロトコルで使用されるものとは異なる非商業的に承認された治験薬を指します。
• アフェレーシスおよびCART-meso細胞の注入前2週間以内に全身化学療法が必要と予想される。
• この研究の 3 つのがんのうちの 1 つ以外の活動性浸潤がん。 活動性の非浸潤がん（非黒色腫皮膚がん、PSA値が1.0未満の表在性子宮頸がん、膀胱がん、前立腺がんなど）の患者は除外されません。メソテリン発現がんにおけるCART-meso
• HIV、HCV、または HBV 感染症
• 甲状腺置換術を除き、過去4週間以内に免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患などを含むがこれらに限定されない）。
• 進行中または活動性の感染症を患っている患者。
• 高用量のコルチコステロイドの全身投与による計画的な同時治療。 患者は、慢性呼吸器疾患のために安定した低用量のステロイド（プレドニゾンの10mg相当量未満）を服用している場合があります。
• 酸素補給療法を必要とする患者。
• 遺伝子改変細胞による以前の治療。
• SS1部分、マウス抗体またはキメラ抗体を用いた以前の実験的治療（ヒト抗体およびヒト化抗体は許可されています）。
• マウスタンパク質に対するアレルギーの病歴
• -研究製品の賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
• 臨床的に重大な心嚢液貯留。 CHF (NY Heart Association Grade II-IV) またはメソテリン誘発性心膜炎の評価を妨げる心血管状態、またはこの研究で予想される毒性の結果として悪化する可能性のある心血管状態。 この決定は心臓専門医によって行われます。
• 標準的なアプローチでは排出できない臨床的に重大な胸水または腹水。 登録前に留置排液装置を留置することは許容されます。
• 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のある女性研究参加者は、登録時の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 血清妊娠検査は点滴前 2 週間以内に実施されます。