CART-meso en cánceres que expresan mesotelina

Criterios de inclusión:

• Cáncer confirmado histológicamente (uno de los siguientes):

  • Adenocarcinoma de páncreas metastásico.
  • Cáncer de ovario epitelial seroso persistente o recurrente o carcinoma peritoneal primario
  • Mesotelioma pleural maligno (epitelial histológicamente confirmado)
• Fracaso de al menos una quimioterapia estándar de atención previa para la enfermedad en estadio avanzado.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1 o los criterios RECIST modificados.
• Pacientes > 18 años de edad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida > 3 meses.

• Función satisfactoria de los órganos y la médula ósea según lo definido por lo siguiente (es de notar que los recuentos sanguíneos mínimos deben realizarse en ausencia de transfusión o apoyo de citoquinas):

  i. Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μl ii. Plaquetas >75.000/μl iii. Hemoglobina > 9 g/dL iv. Bilirrubina < 2,0 veces el límite superior normal institucional a menos que sea secundaria a obstrucción del conducto biliar por un tumor v. Creatinina < 1,5 veces el límite superior normal institucional vi. Albúmina ≥2 vii. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior normal institucional viii. Fracción de eyección cardíaca > 55% medida por ecocardiograma en reposo, sin derrame pericárdico significativo.

• Parámetros de coagulación de la sangre: PT tal que el índice internacional normalizado (INR) sea ≤ 1,5 y un PTT < 1,2 veces el límite superior normal, a menos que el paciente esté terapéuticamente anticoagulado por antecedentes de trombosis relacionada con el cáncer y tenga parámetros de coagulación estables.
• Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados (p. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) y abstenerse de otros métodos de concepción durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la infusión de células del estudio o prueba de esterilidad.

Criterio de exclusión

• Histología de MPM sarcomatoide que se sabe en la literatura que no expresa mesotelina; también se excluye el MPM bifásico.
• Participó en cualquier otro ensayo en el que recibió un fármaco del estudio en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y anticipó el tratamiento con otro producto en investigación durante el estudio. Esto se refiere a medicamentos en investigación no aprobados comercialmente diferentes a los utilizados en este protocolo.
• Necesidad anticipada de quimioterapia sistémica dentro de las 2 semanas antes de la aféresis y la infusión de células CART-meso.
• Cáncer invasivo activo que no sea uno de los tres cánceres de este estudio. No se excluyen los pacientes con cánceres activos no invasivos (como el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de cuello uterino y vejiga superficial y el cáncer de próstata con nivel de PSA < 1,0). CART-meso en cánceres que expresan mesotelina
• Infecciones por VIH, VHC o VHB
• Enfermedad autoinmune activa (que incluye pero no se limita a: lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) que requiere terapia inmunosupresora en las últimas 4 semanas, con excepción del reemplazo de tiroides.
• Pacientes con infección en curso o activa.
• Tratamiento concurrente planificado con dosis altas de corticosteroides sistémicos. Los pacientes pueden recibir una dosis baja estable de esteroides (equivalente a <10 mg de prednisona) para afecciones respiratorias crónicas.
• Pacientes que requieren oxigenoterapia suplementaria.
• Terapia previa con células genéticamente modificadas.
• Terapia experimental previa con fracción SS1, anticuerpos quiméricos o murinos (se permiten anticuerpos humanos y humanizados).
• Antecedentes de alergia a las proteínas murinas
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40)
• Cualquier derrame pericárdico clínicamente significativo; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) o afección cardiovascular que impediría la evaluación de la pericarditis inducida por mesotelina o que podría empeorar como resultado de las toxicidades esperadas para este estudio. Esta determinación la hará un cardiólogo.
• Cualquier derrame pleural o peritoneal clínicamente significativo que no se pueda drenar con métodos estándar. Se acepta un dispositivo de drenaje permanente colocado antes de la inscripción.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las participantes femeninas del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al momento de la inscripción. Se realizará una prueba de embarazo en suero dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión.