表达间皮素的癌症中的 CART-meso

纳入标准：

• 经组织学证实的癌症（以下之一）：

  • 转移性胰腺癌。
  • 持续或复发的浆液性上皮性卵巢癌或原发性腹膜癌
  • 恶性胸膜间皮瘤（组织学证实为上皮性）
• 至少一种先前的晚期疾病护理标准化疗失败。
• 受试者必须患有 RECIST 1.1 标准或修改后的 RECIST 标准定义的可测量疾病。
• 患者 > 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 预期寿命> 3个月。

• 如下定义的令人满意的器官和骨髓功能（值得注意的是，最低血细胞计数应该是在没有输血或细胞因子支持的情况下）：

  我。中性粒细胞绝对计数 > 1,000/μl ii. 血小板 >75,000/μl iii. 血红蛋白 > 9 g/dL iv. 胆红素 < 机构正常上限的 2.0 倍，除非继发于肿瘤引起的胆管阻塞 v. 肌酐 < 机构正常上限的 1.5 倍 vi. 白蛋白≥2vii。 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 机构正常上限的 5 倍 viii. 静息超声心动图测量的心脏射血分数 > 55%，无明显心包积液。

• 血液凝固参数：PT 使得国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 且 PTT < 正常上限的 1.2 倍，除非患者因癌症相关血栓形成史进行抗凝治疗并具有稳定的凝血参数。
• 理解能力和提供书面知情同意的意愿。
• 具有生殖潜力的男性和女性受试者同意使用批准的避孕方法（例如 避孕药、屏障装置、宫内节育器、禁欲）并在研究期间和研究细胞输注或无菌证明后的 6 个月内避免使用其他受孕方法。

排除标准

• 文献中已知不表达间皮素的肉瘤样 MPM 组织学；双相 MPM 也被排除在外。
• 参加了任何其他试验，其中在入组前 28 天内收到了研究性研究药物，并预期在研究期间使用另一种研究性产品进行治疗。 这是指与本协议中使用的药物不同的非商业批准的研究药物。
• 预计需要在单采和输注 CART-meso 细胞前 2 周内进行全身化疗。
• 除本研究中的三种癌症之一以外的活动性浸润性癌症。 不排除患有活动性非浸润性癌症（如 PSA 水平 < 1.0 的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性宫颈癌和膀胱癌以及前列腺癌）的患者。表达间皮素的癌症中的 CART-meso
• HIV、HCV 或 HBV 感染
• 在过去 4 周内需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病（包括但不限于：系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病等），甲状腺置换除外。
• 持续或活动性感染的患者。
• 计划同时使用全身高剂量皮质类固醇治疗。 对于慢性呼吸系统疾病，患者可能正在服用稳定的低剂量类固醇（<10mg 等效泼尼松）。
• 需要补充氧疗的患者。
• 先前使用基因修饰细胞进行治疗。
• 先前使用 SS1 部分、鼠或嵌合抗体（允许人类和人源化抗体）进行的实验性治疗。
• 鼠蛋白过敏史
• 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史
• 任何有临床意义的心包积液； CHF（NY Heart Association II-IV 级）或心血管疾病会妨碍间皮素诱发的心包炎的评估，或可能因本研究预期的毒性而恶化。 该决定将由心脏病专家做出。
• 任何不能用标准方法引流的有临床意义的胸腔或腹腔积液。 在入组前放置的留置引流装置是可以接受的。
• 孕妇或哺乳期妇女。 具有生殖潜力的女性研究参与者必须具有阴性的尿妊娠试验。 将在输注前 2 周内进行血清妊娠试验。