CART-meso nei tumori che esprimono mesotelina

Criterio di inclusione:

• Cancro confermato istologicamente (uno dei seguenti):

  • Adenocarcinoma pancreatico metastatico.
  • Carcinoma ovarico epiteliale sieroso persistente o ricorrente o carcinoma peritoneale primario
  • Mesotelioma pleurico maligno (epiteliale confermato istologicamente)
• Fallimento di almeno un precedente standard di chemioterapia per la cura della malattia in stadio avanzato.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1 o criteri RECIST modificati.
• Pazienti > 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• Funzione soddisfacente dell'organo e del midollo osseo come definito da quanto segue (da notare, i conte ematiche minime dovrebbero essere in assenza di trasfusioni o supporto di citochine):

  io. Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μl ii. Piastrine >75.000/μl iii. Emoglobina > 9 g/dL iv. Bilirubina < 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale a meno che non sia secondaria all'ostruzione del dotto biliare da tumore v. Creatinina < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale vi. Albumina ≥2 vii. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore normale istituzionale viii. Frazione di eiezione cardiaca >55% misurata mediante ecocardiogramma a riposo, senza versamento pericardico significativo.

• Parametri di coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤ 1,5 e un PTT < 1,2 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non sia terapeuticamente anticoagulato per una storia di trombosi correlata al cancro e abbia parametri di coagulazione stabili.
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
• I soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) e astenersi da altri metodi di concepimento durante lo studio e per 6 mesi dopo l'infusione di cellule in studio o prova di sterilità.

Criteri di esclusione

• Istologia MPM sarcomatoide che è noto in letteratura per non esprimere mesotelina; è escluso anche il MPM bifasico.
• - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione in cui la ricezione di un farmaco in studio sperimentale è avvenuta entro 28 giorni prima dell'arruolamento e trattamento anticipato con un altro prodotto sperimentale durante lo studio. Questo si riferisce a farmaci sperimentali non commercialmente approvati diversi da quelli utilizzati in questo protocollo.
• Necessità prevista di chemioterapia sistemica entro 2 settimane prima dell'aferesi e dell'infusione di cellule CART-meso.
• Cancro attivo invasivo diverso da quello dei tre tumori in questo studio. Non sono esclusi i pazienti con tumori attivi non invasivi (come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma superficiale del collo dell'utero e della vescica e della prostata con livello di PSA <1,0). CART-meso nei tumori che esprimono mesotelina
• Infezioni da HIV, HCV o HBV
• Malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a: lupus eritromatosi sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) che richiedono terapia immunosoppressiva nelle ultime 4 settimane, ad eccezione della sostituzione della tiroide.
• Pazienti con infezione in corso o attiva.
• Trattamento concomitante pianificato con corticosteroidi sistemici ad alte dosi. I pazienti possono assumere una bassa dose stabile di steroidi (<10 mg equivalenti di prednisone) per condizioni respiratorie croniche.
• Pazienti che necessitano di ossigenoterapia supplementare.
• Precedente terapia con cellule geneticamente modificate.
• Precedente terapia sperimentale con frazione SS1, anticorpi murini o chimerici (sono consentiti anticorpi umani e umanizzati).
• Storia di allergia alle proteine ​​murine
• Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
• Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) o condizione cardiovascolare che precluderebbe la valutazione della pericardite indotta da mesotelina o che potrebbe peggiorare a causa delle tossicità previste per questo studio. Questa determinazione sarà fatta da un cardiologo.
• Qualsiasi versamento pleurico o peritoneale clinicamente significativo che non può essere drenato con approcci standard. È accettabile un dispositivo di drenaggio a permanenza posizionato prima dell'arruolamento.
• Donne incinte o che allattano. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento. Un test di gravidanza su siero verrà eseguito entro 2 settimane prima dell'infusione.