CART-meso i Mesothelin som uttrycker cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad cancer (en av följande):

  • Metastaserande pankreasadenokarcinom.
  • Ihållande eller återkommande serös epitelial äggstockscancer eller primärt peritonealt karcinom
  • Malignt pleuralt mesoteliom (histologiskt bekräftat epitel)
• Misslyckande med minst en tidigare standardbehandling av kemoterapi för sjukdom i långt framskridet stadium.
• Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier eller modifierade RECIST-kriterier.
• Patienter > 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd > 3 månader.

• Tillfredsställande organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av följande (observera att minimala blodvärden bör vara i frånvaro av transfusion eller cytokinstöd):

  i. Absolut neutrofilantal > 1 000/μl ii. Blodplättar >75 000/μl iii. Hemoglobin > 9 g/dL iv. Bilirubin < 2,0x institutionell normal övre gräns såvida inte sekundär till gallgångsobstruktion av tumör v. Kreatinin < 1,5x institutionell normal övre gräns vi. Albumin ≥2 vii. Serumalaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 5x den institutionella normala övre gränsen viii. Hjärtutdrivningsfraktion på >55 % mätt med vilo-ekokardiogram, utan signifikant perikardiell effusion.

• Blodkoagulationsparametrar: PT så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är ≤ 1,5 och en PTT < 1,2 gånger den övre normalgränsen såvida inte patienten är terapeutiskt antikoagulerad för cancerrelaterad trombos i anamnesen och har stabila koagulationsparametrar.
• Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential samtycker till att använda godkända preventivmetoder (t. p-piller, barriäranordning, intrauterin anordning, abstinens) och avstå från andra befruktningsmetoder under studien och i 6 månader efter infusionen av studiecellen eller bevis på sterilitet.

Exklusions kriterier

• Sarcomatoid MPM histologi som är känd i litteraturen för att inte uttrycka mesotelin; bifasisk MPM är också utesluten.
• Deltog i någon annan prövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel inträffade inom 28 dagar före inskrivningen och förväntade sig behandling med en annan prövningsprodukt under studien. Detta avser icke-kommersiellt godkända prövningsläkemedel som skiljer sig från de som används i detta protokoll.
• Förväntat behov av systemisk kemoterapi inom 2 veckor före aferes och infusion av CART-mesoceller.
• Aktiv invasiv cancer annan än den av de tre cancerformerna i denna studie. Patienter med aktiva icke-invasiva cancerformer (såsom icke-melanom hudcancer, ytlig livmoderhalscancer och urinblåsa och prostatacancer med PSA-nivå < 1,0) är inte uteslutna.CART-meso i mesotelinuttryckande cancerformer
• HIV-, HCV- eller HBV-infektioner
• Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsad till: systemisk lupus erytromatos, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, etc.) som kräver immunsuppressiv terapi under de senaste 4 veckorna, med undantag för sköldkörtelersättning.
• Patienter med pågående eller aktiv infektion.
• Planerad samtidig behandling med systemiska högdos kortikosteroider. Patienter kan vara på en stabil låg dos av steroider (<10 mg ekvivalent med prednison) för kroniska andningssjukdomar.
• Patienter som behöver kompletterande syrgasbehandling.
• Tidigare terapi med genmodifierade celler.
• Tidigare experimentell terapi med SS1-del, murina eller chimära antikroppar (humana och humaniserade antikroppar är tillåtna).
• Historia av allergi mot murina proteiner
• Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40)
• Varje kliniskt signifikant perikardiell effusion; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulärt tillstånd som skulle utesluta bedömning av mesotelininducerad perikardit eller som kan förvärras som ett resultat av förväntade toxiciteter för denna studie. Denna bestämning kommer att göras av en kardiolog.
• Varje kliniskt signifikant pleural eller peritoneal effusion som inte kan dräneras med standardmetoder. En inneboende dräneringsanordning placerad före registreringen är acceptabel.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt uringraviditetstest vid inskrivning. Ett serumgraviditetstest kommer att utföras inom 2 veckor före infusion.