CART-meso i Mesothelin, der udtrykker kræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet cancer (en af ​​følgende):

  • Metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen.
  • Vedvarende eller tilbagevendende serøs epitelial ovariecancer eller primært peritonealt karcinom
  • Malignt pleuralt mesotheliom (histologisk bekræftet epitel)
• Svigt af mindst én tidligere standardbehandlingskemoterapi for sygdom i fremskreden stadium.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier eller modificerede RECIST-kriterier.
• Patienter > 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende (det skal bemærkes, at de minimale blodtal bør være i fravær af transfusion eller cytokinstøtte):

  jeg. Absolut neutrofiltal > 1.000/μl ii. Blodplader >75.000/μl iii. Hæmoglobin > 9 g/dL iv. Bilirubin < 2,0x den institutionelle normale øvre grænse, medmindre sekundær til galdegangsobstruktion af tumor v. Kreatinin < 1,5x den institutionelle normale øvre grænse vi. Albumin ≥2 vii. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) < 5x den institutionelle normale øvre grænse viii. Hjerteudstødningsfraktion på >55 % målt ved hvileekkokardiogram, uden signifikant perikardiel effusion.

• Blodkoagulationsparametre: PT sådan, at international normalized ratio (INR) er ≤ 1,5 og en PTT < 1,2 gange den øvre grænse for normal, medmindre patienten er terapeutisk anti-koaguleret for historie med cancerrelateret trombose og har stabile koagulationsparametre.
• Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin anordning, abstinens) og afholde sig fra andre undfangelsesmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsescelleinfusionen eller bevis for sterilitet.

Eksklusionskriterier

• Sarcomatoid MPM histologi, som i litteraturen er kendt for ikke at udtrykke mesothelin; bifasisk MPM er også udelukket.
• Deltog i ethvert andet forsøg, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 28 dage før tilmelding og forventede behandling med et andet forsøgsprodukt under undersøgelsen. Dette refererer til ikke-kommercielt godkendte forsøgslægemidler, der er anderledes end dem, der anvendes i denne protokol.
• Forventet behov for systemisk kemoterapi inden for 2 uger før aferese og infusion af CART-meso-celler.
• Aktiv invasiv cancer, bortset fra den af ​​de tre cancerformer i denne undersøgelse. Patienter med aktive ikke-invasive kræftformer (såsom ikke-melanom hudkræft, overfladisk livmoderhals- og blære- og prostatacancer med PSA-niveau < 1,0) er ikke udelukket. CART-meso i mesothelin-udtrykkende kræftformer
• HIV-, HCV- eller HBV-infektioner
• Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythromatose, Sjogrens syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.), der kræver immunsuppressiv behandling inden for de seneste 4 uger, med undtagelse af thyreoideaudskiftning.
• Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
• Planlagt samtidig behandling med systemiske højdosis kortikosteroider. Patienter kan være på en stabil lav dosis af steroider (<10 mg ækvivalent af prednison) til kroniske luftvejslidelser.
• Patienter, der har behov for supplerende iltbehandling.
• Forudgående terapi med genmodificerede celler.
• Tidligere eksperimentel terapi med SS1-del, murine eller kimære antistoffer (humane og humaniserede antistoffer er tilladt).
• Historie om allergi over for murine proteiner
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
• Enhver klinisk signifikant perikardiel effusion; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulær tilstand, der ville udelukke vurdering af mesothelin-induceret pericarditis, eller som kan forværres som følge af toksicitet, der forventes i denne undersøgelse. Denne bestemmelse vil blive foretaget af en kardiolog.
• Enhver klinisk signifikant pleural eller peritoneal effusion, som ikke kan drænes med standardmetoder. En indboende drænanordning placeret før tilmelding er acceptabel.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige undersøgelsesdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ uringraviditetstest ved tilmelding. En serumgraviditetstest vil blive udført inden for 2 uger før infusion.