CART-meso em cânceres que expressam mesotelina

Critério de inclusão:

• Câncer confirmado histologicamente (um dos seguintes):

  • Adenocarcinoma pancreático metastático.
  • Câncer de ovário epitelial seroso persistente ou recorrente ou carcinoma peritoneal primário
  • Mesotelioma pleural maligno (epitelial confirmado histologicamente)
• Falha de pelo menos um padrão anterior de tratamento quimioterápico para doença em estágio avançado.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1 ou critérios RECIST modificados.
• Pacientes > 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida > 3 meses.

• Função satisfatória dos órgãos e da medula óssea, conforme definido pelo seguinte (observe que as contagens sanguíneas mínimas devem ocorrer na ausência de transfusão ou suporte de citocinas):

  eu. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/μl ii. Plaquetas >75.000/μl iii. Hemoglobina > 9 g/dL iv. Bilirrubina < 2,0x o limite superior normal institucional, a menos que secundária a obstrução do ducto biliar por tumor v. Creatinina < 1,5x o limite superior normal institucional vi. Albumina ≥2 vii. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 5x o limite superior normal institucional viii. Fração de ejeção cardíaca >55% medida por ecocardiograma de repouso, sem derrame pericárdico significativo.

• Parâmetros de coagulação sanguínea: PT de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja ≤ 1,5 e um PTT < 1,2 vezes o limite superior do normal, a menos que o paciente seja anticoagulado terapeuticamente para história de trombose relacionada ao câncer e tenha parâmetros de coagulação estáveis.
• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Indivíduos masculinos e femininos com potencial reprodutivo concordam em usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intrauterino, abstinência) e abster-se de outros métodos de concepção durante o estudo e por 6 meses após a infusão de células do estudo ou prova de esterilidade.

Critério de exclusão

• Histologia de MPM sarcomatoide que é conhecido na literatura por não expressar mesotelina; MPM bifásico também é excluído.
• Participou de qualquer outro estudo no qual o recebimento de um medicamento do estudo experimental ocorreu dentro de 28 dias antes da inscrição e antecipou o tratamento com outro produto experimental durante o estudo. Isso se refere a medicamentos experimentais não aprovados comercialmente diferentes daqueles usados ​​neste protocolo.
• Necessidade antecipada de quimioterapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da aférese e infusão de CART-mesocélulas.
• Câncer invasivo ativo que não seja um dos três cânceres neste estudo. Pacientes com cânceres não invasivos ativos (como câncer de pele não melanoma, câncer superficial cervical e de bexiga e câncer de próstata com nível de PSA < 1,0) não são excluídos. CART-meso em cânceres que expressam mesotelina
• Infecções por HIV, HCV ou HBV
• Doença autoimune ativa (incluindo, entre outros: lúpus eritromatose sistêmico, síndrome de Sjogren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc.) que requer terapia imunossupressora nas últimas 4 semanas, com exceção da reposição da tireoide.
• Pacientes com infecção em curso ou ativa.
• Tratamento concomitante planejado com corticosteroides sistêmicos em altas doses. Os pacientes podem estar recebendo uma dose baixa estável de esteróides (<10mg equivalente de prednisona) para condições respiratórias crônicas.
• Pacientes que necessitam de oxigenoterapia suplementar.
• Terapia prévia com células geneticamente modificadas.
• Terapia experimental prévia com fração SS1, anticorpos murinos ou quiméricos (anticorpos humanos e humanizados são permitidos).
• História de alergia a proteínas murinas
• História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
• Qualquer derrame pericárdico clinicamente significativo; CHF (NY Heart Association Grau II-IV) ou condição cardiovascular que impediria a avaliação de pericardite induzida por mesotelina ou que pode piorar como resultado de toxicidades esperadas para este estudo. Esta determinação será feita por um cardiologista.
• Qualquer derrame pleural ou peritoneal clinicamente significativo que não pode ser drenado com abordagens padrão. Um dispositivo de drenagem interna colocado antes da inscrição é aceitável.
• Mulheres grávidas ou amamentando. Participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina negativo de inscrição. Um teste de gravidez sérico será realizado dentro de 2 semanas antes da infusão.