CART-мезо при раке, экспрессирующем мезотелин

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак (один из следующих):

  • Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
  • Персистирующий или рецидивирующий серозный эпителиальный рак яичников или первичная перитонеальная карцинома
  • Злокачественная мезотелиома плевры (гистологически подтвержденная эпителиальная)
• Отказ хотя бы от одного предшествующего стандарта химиотерапии при запущенной стадии заболевания.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 или модифицированными критериями RECIST.
• Пациенты > 18 лет.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

• Удовлетворительное функционирование органов и костного мозга определяется следующим образом (следует отметить, что минимальные анализы крови должны быть при отсутствии трансфузии или цитокиновой поддержки):

  я. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл ii. Тромбоциты >75 000/мкл iii. Гемоглобин > 9 г/дл iv. Билирубин < в 2,0 раза выше верхней границы установленной нормы, за исключением случаев вторичной обструкции желчных протоков опухолью v. Креатинин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы в больнице vi. Альбумин ≥2 vii. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке < 5x от верхней границы нормы учреждения viii. Фракция сердечного выброса >55% по данным эхокардиограммы в покое, без значительного перикардиального выпота.

• Параметры свертывания крови: ПВ такой, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) составляло ≤ 1,5, а АЧТВ < 1,2 раза превышало верхний предел нормы, за исключением случаев, когда пациент получает терапевтические антикоагулянты из-за связанного с раком тромбоза в анамнезе и имеет стабильные параметры свертывания крови.
• Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерные устройства, внутриматочные средства, воздержание) и воздерживаться от других методов зачатия во время исследования и в течение 6 месяцев после исследования клеточной инфузии или доказательства бесплодия.

Критерий исключения

• Гистология саркоматоидного MPM, который, как известно из литературы, не экспрессирует мезотелин; двухфазный MPM также исключается.
• Участвовал в любом другом испытании, в котором получение исследуемого лекарственного препарата произошло в течение 28 дней до включения в исследование и предполагалось лечение другим исследуемым продуктом во время исследования. Это относится к не одобренным в коммерческих целях исследуемым препаратам, отличным от тех, которые используются в этом протоколе.
• Предполагаемая потребность в системной химиотерапии в течение 2 нед перед аферезом и инфузией CART-мезоклеток.
• Активный инвазивный рак, отличный от одного из трех видов рака в этом исследовании. Не исключены пациенты с активным неинвазивным раком (таким как немеланомный рак кожи, поверхностный рак шейки матки и мочевого пузыря и предстательной железы с уровнем ПСА < 1,0).
• Инфекции ВИЧ, ВГС или ВГВ
• Активное аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего: системную эритроматозную волчанку, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и т. д.), требующее иммуносупрессивной терапии в течение последних 4 недель, за исключением замены щитовидной железы.
• Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
• Плановое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов. Пациенты могут принимать стабильно низкие дозы стероидов (<10 мг эквивалента преднизолона) при хронических респираторных заболеваниях.
• Пациенты, нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии.
• Предшествующая терапия генно-модифицированными клетками.
• Предыдущая экспериментальная терапия фрагментом SS1, мышиными или химерными антителами (допускаются человеческие и гуманизированные антитела).
• Аллергия на мышиные белки в анамнезе
• Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40)
• Любой клинически значимый перикардиальный выпот; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) или сердечно-сосудистые заболевания, которые исключают оценку перикардита, вызванного мезотелином, или которые могут ухудшиться в результате токсичности, ожидаемой для этого исследования. Это определение будет сделано кардиологом.
• Любой клинически значимый плевральный или перитонеальный выпот, который невозможно дренировать стандартными доступами. Допустимо постоянное дренажное устройство, установленное до регистрации.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины-участницы исследования репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при зачислении. Сывороточный тест на беременность будет выполнен в течение 2 недель до инфузии.