CART-meso w mezotelinie wyrażającej nowotwory

Kryteria przyjęcia:

• Rak potwierdzony histologicznie (jeden z poniższych):

  • Przerzutowy gruczolakorak trzustki.
  • Utrzymujący się lub nawracający surowiczo-nabłonkowy rak jajnika lub pierwotny rak otrzewnej
  • Złośliwy międzybłoniak opłucnej (nabłonek potwierdzony histologicznie)
• Niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej standardowej chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub zmodyfikowanymi kryteriami RECIST.
• Pacjenci > 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

• Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona w następujący sposób (należy zauważyć, że minimalna morfologia krwi powinna być wykonywana przy braku transfuzji lub wspomagania cytokinami):

  I. Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/μl ii. płytki krwi >75 000/μl iii. Hemoglobina > 9 g/dL iv. Bilirubina < 2,0x górna granica normy w danej instytucji, chyba że jest wtórna do niedrożności dróg żółciowych przez guz v. Kreatynina < 1,5x górnej granicy normy w danej instytucji vi. Albumina ≥2 vii. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy < 5-krotność górnej granicy normy viii. Frakcja wyrzutowa serca >55% mierzona w spoczynkowym echokardiogramie, bez istotnego wysięku osierdziowego.

• Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5, a PTT < 1,2-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo z powodu zakrzepicy związanej z chorobą nowotworową w wywiadzie i ma stabilne parametry krzepnięcia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładki barierowe, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja) i powstrzymać się od innych metod zapłodnienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po infuzji badanych komórek lub potwierdzeniu bezpłodności.

Kryteria wyłączenia

• Histologia sarkomatoidalnego MPM, o której wiadomo w literaturze, że nie wykazuje ekspresji mezoteliny; dwufazowy MPM jest również wykluczony.
• Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu, w którym otrzymał badany lek w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i przewidywał leczenie innym badanym produktem podczas badania. Odnosi się to do niezatwierdzonych komercyjnie leków eksperymentalnych innych niż te stosowane w niniejszym protokole.
• Przewidywana potrzeba ogólnoustrojowej chemioterapii w ciągu 2 tygodni przed aferezą i infuzją komórek CART-mezo.
• Aktywny rak inwazyjny inny niż jeden z trzech nowotworów w tym badaniu. Pacjenci z aktywnymi nieinwazyjnymi nowotworami (takimi jak nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak szyjki macicy i pęcherza moczowego oraz prostaty z poziomem PSA < 1,0) nie są wykluczeni. CART-meso w nowotworach z ekspresją mezoteliny
• Zakażenia wirusem HIV, HCV lub HBV
• Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.) wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem wymiany tarczycy.
• Pacjenci z trwającą lub czynną infekcją.
• Planowane jednoczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Pacjenci mogą przyjmować stałe, niskie dawki steroidów (<10 mg równoważne prednizonowi) z powodu przewlekłych chorób układu oddechowego.
• Pacjenci wymagający dodatkowej tlenoterapii.
• Wcześniejsza terapia komórkami zmodyfikowanymi genetycznie.
• Wcześniejsza eksperymentalna terapia z ugrupowaniem SS1, przeciwciałami mysimi lub chimerycznymi (dozwolone są przeciwciała ludzkie i humanizowane).
• Historia alergii na białka mysie
• Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
• Jakikolwiek klinicznie istotny wysięk osierdziowy; CHF (stopień II-IV według NY Heart Association) lub stan układu sercowo-naczyniowego, który wykluczałby ocenę zapalenia osierdzia wywołanego przez mezotelinę lub który może się pogorszyć w wyniku toksyczności spodziewanej w tym badaniu. To ustalenie zostanie wykonane przez kardiologa.
• Jakikolwiek klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub otrzewnowy, którego nie można zdrenować przy użyciu standardowych metod. Dopuszczalne jest zainstalowanie na stałe urządzenia odwadniającego przed rejestracją.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uczestniczki badania o potencjale rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy rejestracji. Test ciążowy z surowicy zostanie wykonany w ciągu 2 tygodni przed infuzją.