CART-meso in Mesothelin Expressing Cancers

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu syöpä (joku seuraavista):

  • Metastaattinen haiman adenokarsinooma.
  • Pysyvä tai toistuva seroottinen epiteelin munasarjasyöpä tai primaarinen peritoneaalinen syöpä
  • Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (histologisesti vahvistettu epiteeli)
• Vähintään yhden aikaisemman standardin hoitokemoterapian epäonnistuminen pitkälle edenneen taudin hoitoon.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien tai muunnettujen RECIST-kriteerien mukaisesti.
• Yli 18-vuotiaat potilaat.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.

• Tyydyttävä elimen ja luuytimen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti (huomaa, että vähimmäisveriarvojen tulisi olla ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea):

  i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/μl ii. Verihiutaleet >75 000/μl iii. Hemoglobiini > 9 g/dl iv. Bilirubiini < 2,0 x laitoksen normaalin yläraja, ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta sappitiehyiden tukkeutumisesta v. Kreatiniini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja vi. Albumiini ≥2 vii. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5x laitoksen normaalin ylärajan viii. Sydämen ejektiofraktio > 55 % mitattuna lepokardiografialla, ei merkittävää perikardiaalista effuusiota.

• Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja PTT < 1,2 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole terapeuttista antikoagulaatiota syöpään liittyvän tromboosin vuoksi ja potilaalla on vakaat hyytymisparametrit.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillereitä, estevälinettä, kohdunsisäistä laitetta, raittiutta) ja pidättäytyä muista hedelmöitysmenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimussoluinfuusion tai steriiliyden todistamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Sarkomatoidinen MPM-histologia, jonka tiedetään kirjallisuudessa ei ekspressoi mesoteliinia; kaksivaiheinen MPM on myös poissuljettu.
• Osallistui mihin tahansa muuhun tutkimukseen, jossa tutkimuslääke vastaanotettiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja odotti hoitoa toisella tutkimustuotteella tutkimuksen aikana. Tämä viittaa ei-kaupallisesti hyväksyttyihin tutkimuslääkkeisiin, jotka eroavat tässä protokollassa käytetyistä.
• Odotettu systeemisen kemoterapian tarve 2 viikon sisällä ennen afereesia ja CART-mesosolujen infuusiota.
• Aktiivinen invasiivinen syöpä, joka ei ole yksi tämän tutkimuksen kolmesta syövästä. Potilaita, joilla on aktiivisia ei-invasiivisia syöpiä (kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen kohdunkaulan ja virtsarakon ja eturauhassyöpä, joiden PSA-taso on < 1,0), ei suljeta pois. CART-meso mesoteliinia ilmentävissä syövissä
• HIV-, HCV- tai HBV-infektiot
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythromatosis, Sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 4 viikon aikana, lukuun ottamatta kilpirauhasen korvaushoitoa.
• Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
• Suunniteltu samanaikainen hoito systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla. Potilaat voivat saada vakaata pientä steroidiannosta (< 10 mg prednisonia ekvivalenttia) kroonisten hengitystiesairauksien hoitoon.
• Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappihoitoa.
• Aikaisempi hoito geenimuunneltuilla soluilla.
• Aikaisempi kokeellinen hoito SS1-osalla, hiiren tai kimeerisillä vasta-aineilla (ihmisen ja humanisoidut vasta-aineet ovat sallittuja).
• Historia allergia hiiren proteiineille
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) tai sydän- ja verisuonitauti, joka estäisi mesoteliinin aiheuttaman perikardiitin arvioinnin tai joka voi pahentua tässä tutkimuksessa odotettavissa olevien toksisuuksien seurauksena. Tämän määrityksen tekee kardiologi.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keuhkopussin tai peritoneaalinen effuusio, jota ei voida tyhjentää tavanomaisilla menetelmillä. Ennen ilmoittautumista sijoitettu viemärilaite on hyväksyttävä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naispuolisilla tutkimukseen osallistuvilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä. Seerumin raskaustesti tehdään 2 viikon sisällä ennen infuusiota.