CART-meso in Mesothelin-exprimierenden Krebsarten

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Krebs (einer der folgenden):

  • Metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas.
  • Anhaltender oder wiederkehrender seröser epithelialer Eierstockkrebs oder primäres Peritonealkarzinom
  • Malignes Pleuramesotheliom (histologisch bestätigtes Epithel)
• Versagen mindestens einer vorherigen Standard-Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien oder modifizierten RECIST-Kriterien haben.
• Patienten > 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

• Zufriedenstellende Organ- und Knochenmarksfunktion wie folgt definiert (beachten Sie, dass die minimalen Blutwerte ohne Transfusion oder Zytokinunterstützung vorliegen sollten):

  ich. Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl ii. Blutplättchen >75.000/μl iii. Hämoglobin > 9 g/dl iv. Bilirubin < 2,0x die institutionelle normale Obergrenze, sofern nicht Folge einer Gallengangsobstruktion durch einen Tumor v. Kreatinin < 1,5x die institutionelle normale Obergrenze vi. Albumin ≥2 vii. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5x der institutionellen normalen Obergrenze viii. Herzauswurffraktion von >55 %, gemessen durch Ruhe-Echokardiogramm, ohne signifikanten Perikarderguss.

• Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine PTT < 1,2-mal die Obergrenze des Normalwerts beträgt, es sei denn, der Patient ist wegen einer krebsbedingten Thrombose in der Vorgeschichte therapeutisch gerinnungshemmend behandelt und weist stabile Gerinnungsparameter auf.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Männliche und weibliche Personen mit reproduktivem Potenzial stimmen zu, zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Antibabypille, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar, Abstinenz) und verzichten Sie während der Studie und für 6 Monate nach der Studienzellinfusion oder dem Sterilitätsnachweis auf andere Empfängnismethoden.

Ausschlusskriterien

• Sarkomatoide MPM-Histologie, von der in der Literatur bekannt ist, dass sie kein Mesothelin exprimiert; biphasisches MPM ist ebenfalls ausgeschlossen.
• Teilnahme an einer anderen Studie, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung erfolgte und eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat während der Studie erwartet wurde. Dies bezieht sich auf nicht kommerziell zugelassene Prüfpräparate, die sich von den in diesem Protokoll verwendeten unterscheiden.
• Erwartete Notwendigkeit einer systemischen Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese und Infusion von CART-Mesozellen.
• Aktiver invasiver Krebs, der nicht einer der drei Krebsarten in dieser Studie ist. Patienten mit aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichem Gebärmutterhals-, Blasen- und Prostatakrebs mit einem PSA-Wert < 1,0) sind nicht ausgeschlossen. CART-meso bei Mesothelin-exprimierenden Krebsarten
• HIV-, HCV- oder HBV-Infektionen
• Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythromatose, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen usw.), die innerhalb der letzten 4 Wochen eine immunsuppressive Therapie erfordert, mit Ausnahme von Schilddrüsenersatz.
• Patienten mit bestehender oder aktiver Infektion.
• Geplante gleichzeitige Behandlung mit systemischen hochdosierten Kortikosteroiden. Patienten können wegen chronischer Atemwegserkrankungen eine stabile niedrige Steroiddosis (<10 mg Äquivalent von Prednison) erhalten.
• Patienten, die eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
• Vorherige Therapie mit gentechnisch veränderten Zellen.
• Vorherige experimentelle Therapie mit SS1-Einheiten, murinen oder chimären Antikörpern (menschliche und humanisierte Antikörper sind zulässig).
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Mausproteine
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40)
• Jeder klinisch signifikante Perikarderguss; CHF (NY Heart Association Grad II-IV) oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine Beurteilung einer Mesothelin-induzierten Perikarditis ausschließen würde oder die sich aufgrund der für diese Studie erwarteten Toxizitäten verschlimmern könnte. Diese Feststellung wird von einem Kardiologen getroffen.
• Jeder klinisch bedeutsame Pleura- oder Peritonealerguss, der mit Standardansätzen nicht entwässert werden kann. Eine vor der Einschreibung angebrachte Dauerdrainagevorrichtung ist akzeptabel.
• Schwangere oder stillende Frauen. Weibliche Studienteilnehmerinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen bei der Einschreibung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorweisen. Innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion wird ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt.