CART-mezo a Mesothelinben, amely rákot fejez ki

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt rák (az alábbiak egyike):

  • Áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma.
  • Perzisztáló vagy visszatérő savós epiteliális petefészekrák vagy elsődleges peritoneális karcinóma
  • Rosszindulatú pleurális mesothelioma (szövettanilag igazolt hám)
• Előrehaladott stádiumú betegség esetén legalább egy korábbi standard kemoterápia sikertelensége.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 vagy módosított RECIST kritériumok szerint.
• 18 év feletti betegek.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Várható élettartam > 3 hónap.

• Kielégítő szerv- és csontvelő-funkció a következők szerint (megjegyzendő, hogy a minimális vérképnek transzfúzió vagy citokin támogatás hiányában kell lennie):

  én. Abszolút neutrofilszám > 1000/μl ii. Vérlemezkék >75 000/μl iii. Hemoglobin > 9 g/dl iv. Bilirubin < 2,0-szerese az intézményi normál normál felső határának, kivéve, ha másodlagos a daganat által okozott epevezeték-elzáródás v. Kreatinin < 1,5-szerese az intézményi normál felső határának vi. Albumin ≥2 vii. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje az intézményi normál felső határának ötszöröse, viii. A szív ejekciós frakciója >55%, nyugalmi echocardiogram alapján mérve, jelentős szívburok effúzió nélkül.

• Véralvadási paraméterek: PT úgy, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és a PTT < 1,2-szerese a normál felső határának, kivéve, ha a beteg terápiásan antikoaguláns a rákkal összefüggő trombózis kórtörténetében, és stabil alvadási paraméterekkel rendelkezik.
• Megértés képessége és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.
• A reproduktív képességű férfi és női alanyok beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (pl. fogamzásgátló tabletták, barrier eszköz, méhen belüli eszköz, absztinencia) és tartózkodjanak a fogamzás egyéb módszereitől a vizsgálat alatt és a vizsgálati sejtinfúziót vagy a sterilitás igazolását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok

• Szarkomatoid MPM szövettan, amely a szakirodalomban ismert, hogy nem expresszál mezotelint; a kétfázisú MPM szintén kizárt.
• Részt vett minden más olyan vizsgálatban, amelyben a vizsgálati vizsgálati gyógyszer átvétele megtörtént a beiratkozást megelőző 28 napon belül, és a vizsgálat alatt más vizsgálati készítménnyel történő kezelésre számított. Ez az ebben a protokollban használtaktól eltérő, kereskedelmi forgalomban nem engedélyezett vizsgálati gyógyszerekre vonatkozik.
• Várható szisztémás kemoterápia szükségessége az aferézis és a CART-mezo sejtek infúziója előtt 2 héten belül.
• Aktív invazív rák, amely eltér a vizsgálatban szereplő három ráktípus egyikétől. Az aktív, nem invazív rákos megbetegedések (például nem melanóma bőrrák, felületes méhnyak- és húgyhólyag- és prosztatarák, PSA-szint < 1,0) nem kizártak. CART-mezo a mezotelint expresszáló rákokban
• HIV, HCV vagy HBV fertőzések
• Aktív autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythromatosis, Sjogren-szindróma, rheumatoid arthritis, pikkelysömör, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség stb.), amely immunszuppresszív kezelést igényel az elmúlt 4 hétben, a pajzsmirigypótlás kivételével.
• Folyamatos vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek.
• Tervezett egyidejű kezelés szisztémás nagy dózisú kortikoszteroidokkal. A betegek stabilan alacsony dózisú szteroidot kaphatnak (<10 mg prednizon ekvivalens) krónikus légúti betegségek miatt.
• Kiegészítő oxigénterápiát igénylő betegek.
• Előzetes terápia génmódosított sejtekkel.
• Korábbi kísérleti terápia SS1-résszel, rágcsáló vagy kiméra antitestekkel (humán és humanizált antitestek megengedettek).
• Az egérfehérjékkel szembeni allergia története
• A vizsgálati termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében
• Bármilyen klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) vagy olyan kardiovaszkuláris állapot, amely kizárja a mezotelin által kiváltott szívburokgyulladás értékelését, vagy amely a vizsgálat során várható toxicitások következtében súlyosbodhat. Ezt a döntést kardiológus fogja meghozni.
• Bármilyen klinikailag jelentős pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem, amely standard módszerekkel nem üríthető. A beiratkozás előtt elhelyezett, lakásban elhelyezett vízelvezető berendezés elfogadható.
• Terhes vagy szoptató nők. A vizsgálatban részt vevő, reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételhez. Az infúzió beadása előtt 2 héten belül szérum terhességi tesztet kell végezni.