脳転移のある被験者における全脳放射線と併用したRRx-001の用量漸増研究 (BRAINSTORM)
脳転移のある被験者における全脳放射線照射と併用したRRx-001の第1相用量漸増研究（BRAINSTORM）
調査の概要
詳細な説明
この研究研究の目的は、脳転移のある参加者を対象に、実験用放射線増感剤であるRRx-001を用いた全脳放射線療法の安全性と活性をテストすることです。 放射線増感剤としてのRRx-001は、正常な健康な細胞への損傷を軽減しながら、特定の標的領域のがん細胞に対する脳転移の標準治療である全脳放射線の効果を高める可能性がある。 放射線に対してがん細胞を増感する能力は、所定の量または線量の放射線による腫瘍内のフリーラジカル損傷の「ドミノ効果」を引き起こします。
RRx-001が脳腫瘍における「フリーラジカル嵐」の発生に関連しているため、この研究はBRAINSTORMと呼ばれ、2段階に分かれている。 第 1 段階では、一度に約 3 名の参加者が特定の線量レベルの RRx-001 を投与され、その線量が放射線による副作用を引き起こすかどうかを観察します。 悪い副作用が観察されなかった場合、約 3 人の被験者からなる第 2 グループにはわずかに高用量の RRx-001 が投与され、放射線による副作用も監視されます。 このプロセスは、許容できない副作用を伴うことなく、がん細胞に対して最も活性のある用量に達するまで繰り返されます。 この時点で、最大登録者数約 30 名に達するまで、さらに多くの参加者がこの用量レベルで登録されます。
RRx-001 は一酸化窒素と呼ばれるガスを放出し、血管の直径を広げ、より多くの酸素を腫瘍に送達できるようにします。 酸素が存在するとがん細胞は放射線に対して約 2 ～ 3 倍脆弱になるため、腫瘍内の酸素の存在は放射線療法の有効性にとって非常に重要です。 酸素が存在するとがん細胞が放射線の影響に対して非常に脆弱になる理由は、放射線がタンパク質や遺伝物質（DNA）に損傷を与えるフリーラジカルとして知られる有害な分子の生成に依存しているためです。酸素がなければ、生成されるフリーラジカルのレベルが低くなります。 血管の直径の変化は磁気共鳴画像法によって研究されます。
化学療法や他の放射線増感剤とは異なり、一酸化窒素は気体として血流からがん細胞内に拡散または拡散できるため、RRx-001 は効果を発揮するために腫瘍に侵入する必要がありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Providence Saint John's Health Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Jackson、Michigan、アメリカ、49201
- Allegiance Health
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- The Cancer Institute of New Jersey (Rutgers University)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 年齢 18 歳以上
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 1つ以上の脳転移
- 脳への事前の放射線治療は、全脳照射を除いて許可されています。
- 被験者は治験薬の初回投与前の少なくとも14日間、神経学的に安定していなければなりません。
- 外科的に不妊でない、または閉経後である男性および女性の被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間、信頼できる避妊方法を使用することに同意しなければなりません。女性被験者の男性パートナーは、治験期間中、および治験薬の最後の投与後90日間はコンドームを使用する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重篤な疾患または制御されていない疾患の証拠
- 不十分な骨髄予備能
- 以前の全脳放射線治療
- 以前のRRx-001療法
- 以前の抗がん療法のあらゆる副作用からの回復が不十分
- 血液凝固または出血異常の証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RRx-001 + WBRT
RRx-001は、全脳放射線療法（WBRT）を受けている脳転移のある被験者に週2回（10、17、33、55 mg）静脈内投与されました。
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被験者はRRx-001と全脳放射線療法の組み合わせを受けることになる。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数、頻度、種類
時間枠：42日
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WBRT と併用した RRx-001 の最大耐用量 (MTD) を特定するため。これは、脳転移のある被験者において 20% の確率で用量制限毒性 (DLT) が発生する RRx-001 の用量として定義されます。
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：4ヶ月
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固形腫瘍における修正された反応評価基準を使用して、WBRTと組み合わせたRRx-001の客観的奏効率を評価するには
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4ヶ月
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臨床利益率
時間枠：4ヶ月
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固形腫瘍における修正された反応評価基準を使用して、WBRTと組み合わせたRRx-001の臨床利益率を評価するには
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4ヶ月
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頭蓋内無進行生存期間
時間枠：4ヶ月
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脳転移のある被験者の頭蓋内無増悪生存期間の延長における、WBRTと併用したRRx-001の有効性の予備的推定値を取得すること
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4ヶ月
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全生存
時間枠：10ヶ月
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WBRT と RRx-001 で治療した脳転移のある被験者の全生存期間
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10ヶ月
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脳画像パラメータ
時間枠：6週間
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薬理活性および神経認知結果の代替尺度として脳の画像パラメータの変化を評価する
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6週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michelle Kim, MD、University of Michigan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。