Studie eskalace dávky RRx-001 v kombinaci s ozářením celého mozku u subjektů s metastázami v mozku (BRAINSTORM)

Účelem této výzkumné studie je otestovat bezpečnost a aktivitu radiační terapie celého mozku pomocí RRx-001, experimentálního radiačního senzibilizátoru, u účastníků s mozkovými metastázami. Jako radiační senzibilizátor může RRx-001 zvýšit účinek záření celého mozku, standardu péče o mozkové metastázy, na rakovinné buňky ve specifické cílové oblasti a zároveň snížit poškození normálních zdravých buněk. Schopnost senzibilizovat rakovinné buňky vůči záření spouští „domino efekt“ poškození volnými radikály v nádoru z daného množství nebo dávky záření.

Tato studie, která se nazývá BRAINSTORM, protože RRx-001 je spojena s rozvojem "bouře volných radikálů" v mozkových nádorech, je rozdělena do dvou fází. V první fázi budou přibližně 3 účastníci současně zařazeni do konkrétní úrovně dávky RRx-001 a poté budou pozorováni, aby se zjistilo, zda tato dávka nezpůsobí vedlejší účinky záření. Pokud nejsou pozorovány žádné špatné vedlejší účinky, druhé skupině přibližně 3 subjektů bude podána mírně vyšší dávka RRx-001 a budou také sledovány nežádoucí účinky ozařováním. Tento proces se bude opakovat, dokud není dosaženo dávky, která má největší aktivitu proti rakovinným buňkám bez nepřijatelných vedlejších účinků. V tomto okamžiku bude na této úrovni dávky přihlášeno více účastníků, dokud nebude dosaženo maximálního počtu přibližně 30 účastníků.

RRx-001 uvolňuje plyn zvaný oxid dusnatý, který rozšiřuje průměr krevních cév a umožňuje dodání více kyslíku do nádorů. Přítomnost kyslíku v nádorech je kritická pro účinnost radiační terapie, protože rakovinné buňky jsou asi dvakrát až třikrát zranitelnější vůči záření, když je přítomen kyslík. Důvod, proč jsou rakovinné buňky mnohem zranitelnější vůči účinkům záření, když je přítomen kyslík, je ten, že záření závisí na tvorbě škodlivých molekul známých jako volné radikály, které poškozují proteiny a genetický materiál (DNA); bez kyslíku se tvoří nižší hladiny volných radikálů. Změny v průměru cév budou studovány pomocí magnetické rezonance.

Na rozdíl od chemoterapií nebo jiných senzibilizátorů záření nemusí RRx-001 proniknout do nádoru, aby byl účinný, protože oxid dusnatý se jako plyn může šířit nebo difundovat z krevního řečiště do rakovinných buněk.