Estudio de aumento de dosis de RRx-001 en combinación con radiación cerebral total en sujetos con metástasis cerebrales (BRAINSTORM)

El propósito de este estudio de investigación es probar la seguridad y la actividad de la radioterapia de todo el cerebro con RRx-001, un sensibilizador de radiación experimental, en participantes con metástasis cerebrales. Como sensibilizador a la radiación, RRx-001 puede aumentar el efecto de la radiación en todo el cerebro, el estándar de atención para las metástasis cerebrales, sobre las células cancerosas en un área objetivo específica mientras reduce el daño a las células sanas normales. La capacidad de sensibilizar las células cancerosas a la radiación desencadena un "efecto dominó" de daño de los radicales libres en el tumor a partir de una cantidad o dosis de radiación determinada.

Este estudio, que se denomina BRAINSTORM, ya que RRx-001 está asociado con el desarrollo de una "tormenta de radicales libres" en los tumores cerebrales, se divide en dos etapas. En la primera etapa, aproximadamente 3 participantes a la vez recibirán un nivel de dosis particular de RRx-001 y luego se observarán para ver si esa dosis produce efectos secundarios con la radiación. Si no se observan efectos secundarios negativos, a un segundo grupo de aproximadamente 3 sujetos se le administrará una dosis ligeramente más alta de RRx-001 y también se controlarán los efectos secundarios con radiación. Este proceso se repetirá hasta que se alcance una dosis que tenga la mayor actividad contra las células cancerosas sin efectos secundarios inaceptables. En este punto, se ingresarán más participantes con este nivel de dosis hasta que se alcance una inscripción máxima de aproximadamente 30 participantes.

RRx-001 libera un gas llamado óxido nítrico, que amplía el diámetro de los vasos sanguíneos y permite la entrega de más oxígeno a los tumores. La presencia de oxígeno en los tumores es fundamental para la eficacia de la radioterapia, ya que las células cancerosas son de dos a tres veces más vulnerables a la radiación cuando hay oxígeno presente. La razón por la que las células cancerosas son mucho más vulnerables a los efectos de la radiación cuando hay oxígeno es que la radiación depende de la formación de moléculas dañinas conocidas como radicales libres que dañan las proteínas y el material genético (ADN); sin oxígeno se producen niveles más bajos de radicales libres. Los cambios en el diámetro de los vasos sanguíneos se estudiarán mediante imágenes de resonancia magnética.

A diferencia de las quimioterapias u otros sensibilizadores a la radiación, el RRx-001 no tiene que entrar en el tumor para ser efectivo porque el óxido nítrico, como gas, puede propagarse o difundirse desde el torrente sanguíneo hacia las células cancerosas.