Studio di aumento della dose di RRx-001 in combinazione con radiazioni cerebrali intere in soggetti con metastasi cerebrali (BRAINSTORM)

Lo scopo di questo studio di ricerca è testare la sicurezza e l'attività della radioterapia dell'intero cervello con RRx-001, un sensibilizzatore sperimentale alle radiazioni, nei partecipanti con metastasi cerebrali. Come sensibilizzatore alle radiazioni, RRx-001 può aumentare l'effetto della radiazione dell'intero cervello, lo standard di cura per le metastasi cerebrali, sulle cellule tumorali in una specifica area target, riducendo al contempo il danno alle normali cellule sane. La capacità di sensibilizzare le cellule tumorali alle radiazioni innesca un "effetto domino" di danni da radicali liberi nel tumore a causa di una data quantità o dose di radiazioni.

Questo studio, che si chiama BRAINSTORM, poiché RRx-001 è associato allo sviluppo di una "tempesta di radicali liberi" nei tumori cerebrali, è diviso in due fasi. Nella prima fase, circa 3 partecipanti alla volta verranno inseriti a un particolare livello di dose di RRx-001 e quindi osservati per vedere se quella dose provoca effetti collaterali con le radiazioni. Se non si osservano effetti collaterali negativi, a un secondo gruppo di circa 3 soggetti verrà somministrata una dose leggermente più alta di RRx-001 e verranno monitorati anche gli effetti collaterali con le radiazioni. Questo processo verrà ripetuto fino al raggiungimento di una dose, che ha la massima attività contro le cellule tumorali senza effetti collaterali inaccettabili. A questo punto, verranno inseriti più partecipanti a questo livello di dose fino al raggiungimento di un'iscrizione massima di circa 30 partecipanti.

RRx-001 rilascia un gas chiamato ossido nitrico, che allarga il diametro dei vasi sanguigni e consente l'erogazione di più ossigeno ai tumori. La presenza di ossigeno nei tumori è fondamentale per l'efficacia della radioterapia, poiché le cellule tumorali sono circa due o tre volte più vulnerabili alle radiazioni quando è presente l'ossigeno. La ragione per cui le cellule tumorali sono molto più vulnerabili agli effetti delle radiazioni quando è presente l'ossigeno è che le radiazioni si basano sulla formazione di molecole dannose note come radicali liberi che danneggiano le proteine ​​e il materiale genetico (DNA); senza ossigeno si producono livelli inferiori di radicali liberi. I cambiamenti nel diametro dei vasi sanguigni saranno studiati mediante risonanza magnetica.

A differenza delle chemioterapie o di altri sensibilizzanti alle radiazioni, RRx-001 non deve entrare nel tumore per essere efficace perché l'ossido nitrico, come gas, è in grado di diffondersi dal flusso sanguigno nelle cellule tumorali.