Исследование увеличения дозы RRx-001 в сочетании с облучением всего мозга у субъектов с метастазами в головной мозг (BRAINSTORM)

Целью этого исследования является проверка безопасности и активности лучевой терапии всего головного мозга с использованием RRx-001, экспериментального сенсибилизатора излучения, у участников с метастазами в головной мозг. В качестве сенсибилизатора излучения RRx-001 может усиливать эффект облучения всего мозга, стандарта лечения метастазов в головной мозг, на раковые клетки в определенной области-мишени, одновременно уменьшая повреждение нормальных здоровых клеток. Способность повышать чувствительность раковых клеток к радиации запускает «эффект домино» повреждения опухоли свободными радикалами от заданного количества или дозы радиации.

Это исследование, получившее название BRAINSTORM, поскольку RRx-001 связано с развитием «свободнорадикальной бури» в опухолях головного мозга, разделено на два этапа. На первом этапе примерно 3 участника одновременно будут получать определенный уровень дозы RRx-001, а затем будут наблюдаться, чтобы увидеть, приводит ли эта доза к побочным эффектам радиации. Если никаких тяжелых побочных эффектов не наблюдается, вторая группа из примерно 3 субъектов получит немного более высокую дозу RRx-001, а также будет контролироваться радиационными побочными эффектами. Этот процесс будет повторяться до тех пор, пока не будет достигнута доза, обладающая наибольшей активностью против раковых клеток без неприемлемых побочных эффектов. На этом этапе на этом уровне дозы будут зарегистрированы дополнительные участники, пока не будет достигнуто максимальное число участников, составляющее приблизительно 30 человек.

RRx-001 выделяет газ, называемый оксидом азота, который расширяет диаметр кровеносных сосудов и позволяет доставлять больше кислорода к опухолям. Присутствие кислорода в опухолях имеет решающее значение для эффективности лучевой терапии, поскольку раковые клетки примерно в два-три раза более уязвимы для радиации при наличии кислорода. Причина того, что раковые клетки гораздо более уязвимы к воздействию радиации при наличии кислорода, заключается в том, что радиация зависит от образования вредных молекул, известных как свободные радикалы, которые повреждают белки и генетический материал (ДНК); без кислорода образуются более низкие уровни свободных радикалов. Изменения диаметра сосудов будут изучать с помощью магнитно-резонансной томографии.

В отличие от химиотерапии или других сенсибилизаторов радиации, RRx-001 не нужно проникать в опухоль, чтобы быть эффективным, потому что оксид азота в виде газа способен распространяться или диффундировать из кровотока в раковые клетки.