Dosis-escalatiestudie van RRx-001 in combinatie met totale hersenstraling bij proefpersonen met hersenmetastasen (BRAINSTORM)

Het doel van dit onderzoek is het testen van de veiligheid en activiteit van bestralingstherapie van de gehele hersenen met RRx-001, een experimentele stralingssensibilisator, bij deelnemers met hersenmetastasen. Als stralingsensibilisator kan RRx-001 het effect van volledige hersenstraling, de standaardbehandeling voor hersenmetastasen, op kankercellen in een specifiek doelgebied vergroten, terwijl de schade aan normale gezonde cellen wordt verminderd. Het vermogen om de kankercellen gevoelig te maken voor straling veroorzaakt een 'domino-effect' van schade door vrije radicalen in de tumor door een bepaalde hoeveelheid of dosis straling.

Deze studie, die BRAINSTORM wordt genoemd, omdat RRx-001 wordt geassocieerd met de ontwikkeling van een "vrije radicalenstorm" in de hersentumoren, is verdeeld in twee fasen. In de eerste fase worden ongeveer 3 deelnemers tegelijk op een bepaald dosisniveau van RRx-001 ingevoerd en vervolgens geobserveerd om te zien of die dosis bijwerkingen met bestraling tot gevolg heeft. Als er geen slechte bijwerkingen worden waargenomen, krijgt een tweede groep van ongeveer 3 proefpersonen een iets hogere dosis RRx-001 en wordt ook gecontroleerd op bijwerkingen met bestraling. Dit proces wordt herhaald totdat een dosis is bereikt die de meeste activiteit heeft tegen de kankercellen zonder onaanvaardbare bijwerkingen. Op dit moment zullen meer deelnemers op dit dosisniveau worden ingevoerd totdat een maximale inschrijving van ongeveer 30 deelnemers is bereikt.

RRx-001 geeft een gas af, stikstofmonoxide genaamd, dat de diameter van bloedvaten verwijdt en de levering van meer zuurstof aan tumoren mogelijk maakt. De aanwezigheid van zuurstof in tumoren is van cruciaal belang voor de effectiviteit van bestralingstherapie, aangezien kankercellen ongeveer twee tot drie keer kwetsbaarder zijn voor straling wanneer zuurstof aanwezig is. De reden dat kankercellen zo veel kwetsbaarder zijn voor de effecten van straling wanneer zuurstof aanwezig is, is dat straling afhankelijk is van de vorming van schadelijke moleculen die bekend staan ​​als vrije radicalen die eiwitten en genetisch materiaal (DNA) beschadigen; zonder zuurstof worden er lagere niveaus van vrije radicalen geproduceerd. Veranderingen in de diameter van bloedvaten zullen worden bestudeerd door middel van magnetische resonantie beeldvorming.

In tegenstelling tot chemokuren of andere stralingssensibilisatoren hoeft RRx-001 de tumor niet binnen te dringen om effectief te zijn, omdat stikstofmonoxide, als gas, zich kan verspreiden of diffunderen vanuit de bloedbaan naar kankercellen.