RRx-001:n annoskorotustutkimus yhdistelmänä kokoaivosäteilyn kanssa potilailla, joilla on aivometastaasseja (BRAINSTORM)

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on testata kokoaivojen sädehoidon turvallisuutta ja aktiivisuutta kokeellisella säteilyherkistäjällä RRx-001 osallistujilla, joilla on aivoetastaasseja. Säteilyä herkistävänä aineena RRx-001 voi lisätä kokoaivojen säteilyn, joka on aivometastaasien hoidon standardi, vaikutusta syöpäsoluihin tietyllä kohdealueella ja samalla vähentää vaurioita normaaleille terveille soluille. Kyky herkistää syöpäsolut säteilylle laukaisee "dominoilmiön" vapaiden radikaalien vaurioiden kasvaimessa tietyn määrän tai säteilyannoksen vaikutuksesta.

Tämä tutkimus, jota kutsutaan nimellä BRAINSTORM, koska RRx-001 liittyy "vapaiden radikaalien myrskyn" kehittymiseen aivokasvaimissa, on jaettu kahteen vaiheeseen. Ensimmäisessä vaiheessa noin 3 osallistujaa syötetään kerrallaan tietyllä RRx-001-annostasolla, ja sitten tarkkaillaan, aiheuttaako tämä annos säteilyn sivuvaikutuksia. Jos pahoja sivuvaikutuksia ei havaita, toiselle noin 3 henkilön ryhmälle annetaan hieman suurempi annos RRx-001:tä ja myös säteilyn sivuvaikutuksia seurataan. Tätä prosessia toistetaan, kunnes saavutetaan annos, jolla on eniten aktiivisuutta syöpäsoluja vastaan ​​ilman ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Tässä vaiheessa lisää osallistujia syötetään tällä annostasolla, kunnes noin 30 osallistujan enimmäismäärä on saavutettu.

RRx-001 vapauttaa typpioksidiksi kutsuttua kaasua, joka laajentaa verisuonten halkaisijaa ja mahdollistaa suuremman hapen kuljettamisen kasvaimiin. Hapen läsnäolo kasvaimissa on kriittistä sädehoidon tehokkuuden kannalta, koska syöpäsolut ovat noin kaksi tai kolme kertaa alttiimpia säteilylle, kun happea on läsnä. Syy siihen, että syöpäsolut ovat niin paljon alttiimpia säteilyn vaikutuksille, kun happea on läsnä, on se, että säteily perustuu haitallisten molekyylien muodostumiseen, jotka tunnetaan vapaina radikaaleina ja jotka vahingoittavat proteiineja ja geneettistä materiaalia (DNA); ilman happea syntyy vähemmän vapaita radikaaleja. Verisuonten halkaisijan muutoksia tutkitaan magneettikuvauksella.

Toisin kuin kemoterapiat tai muut säteilyä herkistävät aineet, RRx-001:n ei tarvitse päästä kasvaimeen ollakseen tehokas, koska typpioksidi pystyy kaasuna leviämään tai diffundoitumaan verenkierrosta syöpäsoluihin.