Badanie eskalacji dawki RRx-001 w połączeniu z promieniowaniem całego mózgu u osób z przerzutami do mózgu (BRAINSTORM)

Celem tego badania naukowego jest przetestowanie bezpieczeństwa i aktywności radioterapii całego mózgu za pomocą RRx-001, eksperymentalnego uczulacza na promieniowanie, u uczestników z przerzutami do mózgu. Jako czynnik uczulający na promieniowanie, RRx-001 może zwiększać wpływ promieniowania całego mózgu, standardowego leczenia przerzutów do mózgu, na komórki nowotworowe w określonym obszarze docelowym, jednocześnie zmniejszając uszkodzenia normalnych, zdrowych komórek. Zdolność do uwrażliwiania komórek nowotworowych na promieniowanie wywołuje efekt domina polegający na uszkodzeniu guza przez wolne rodniki w wyniku określonej ilości lub dawki promieniowania.

Badanie to, które nosi nazwę BURZA MÓZGÓW, ponieważ RRx-001 jest związane z rozwojem „burzy wolnych rodników” w guzach mózgu, dzieli się na dwa etapy. W pierwszym etapie około 3 uczestników jednocześnie zostanie wprowadzonych na określony poziom dawki RRx-001, a następnie obserwowani w celu sprawdzenia, czy ta dawka powoduje skutki uboczne promieniowania. Jeśli nie zaobserwowano żadnych złych skutków ubocznych, druga grupa około 3 osób otrzyma nieco wyższą dawkę RRx-001 i będzie również monitorowana pod kątem skutków ubocznych związanych z promieniowaniem. Proces ten będzie powtarzany aż do osiągnięcia dawki, która ma największą aktywność przeciwko komórkom nowotworowym bez niedopuszczalnych skutków ubocznych. W tym momencie więcej uczestników zostanie wprowadzonych na tym poziomie dawki, aż do osiągnięcia maksymalnej liczby około 30 uczestników.

RRx-001 uwalnia gaz zwany tlenkiem azotu, który rozszerza średnicę naczyń krwionośnych i umożliwia dostarczanie większej ilości tlenu do guzów. Obecność tlenu w guzach ma kluczowe znaczenie dla skuteczności radioterapii, ponieważ komórki nowotworowe są około dwa do trzech razy bardziej podatne na promieniowanie, gdy obecny jest tlen. Powodem, dla którego komórki nowotworowe są o wiele bardziej podatne na skutki promieniowania w obecności tlenu, jest to, że promieniowanie opiera się na tworzeniu szkodliwych cząsteczek zwanych wolnymi rodnikami, które uszkadzają białka i materiał genetyczny (DNA); bez tlenu wytwarzane są niższe poziomy wolnych rodników. Zmiany średnicy naczyń krwionośnych zostaną zbadane za pomocą rezonansu magnetycznego.

W przeciwieństwie do chemioterapii lub innych środków uczulających na promieniowanie, RRx-001 nie musi przedostawać się do guza, aby był skuteczny, ponieważ tlenek azotu, jako gaz, może rozprzestrzeniać się lub dyfundować z krwioobiegu do komórek nowotworowych.