Dose-eskaleringsstudie av RRx-001 i kombinasjon med helhjernestråling hos forsøkspersoner med hjernemetastaser (BRAINSTORM)
En fase 1 dose-eskaleringsstudie av RRx-001 i kombinasjon med helhjernestråling hos forsøkspersoner med hjernemetastaser (HJERNESTORM)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne forskningsstudien er å teste sikkerheten og aktiviteten til strålebehandling av hele hjernen med RRx-001, en eksperimentell strålesensibilisator, hos deltakere med hjernemetastaser. Som en strålingssensibilisator kan RRx-001 øke effekten av helhjernestråling, standarden for omsorg for hjernemetastaser, på kreftceller i et spesifikt målområde samtidig som det reduserer skade på normale friske celler. Evnen til å sensibilisere kreftcellene for stråling setter i gang en "dominoeffekt" av frie radikaler i svulsten fra en gitt mengde eller dose stråling.
Denne studien, som kalles BRAINSTORM, siden RRx-001 er assosiert med utviklingen av en "fri radikal storm" i hjernesvulstene, er delt inn i to stadier. I det første trinnet vil ca. 3 deltakere om gangen bli lagt inn på et bestemt dosenivå på RRx-001 og deretter observert for å se om den dosen resulterer i bivirkninger med stråling. Hvis ingen dårlige bivirkninger observeres, vil en andre gruppe på ca. 3 forsøkspersoner bli gitt en litt høyere dose av RRx-001 og også overvåket for bivirkninger med stråling. Denne prosessen vil gjentas til en dose er nådd, som har mest aktivitet mot kreftcellene uten uakseptable bivirkninger. På dette tidspunktet vil flere deltakere bli registrert på dette dosenivået inntil en maksimal påmelding på ca. 30 deltakere er nådd.
RRx-001 frigjør en gass kalt nitrogenoksid, som utvider diameteren til blodårene og tillater levering av mer oksygen til svulster. Tilstedeværelsen av oksygen i svulster er avgjørende for effektiviteten av strålebehandling, siden kreftceller er omtrent to til tre ganger mer sårbare for stråling når oksygen er tilstede. Grunnen til at kreftceller er så mye mer sårbare for effektene av stråling når oksygen er tilstede, er at stråling er avhengig av dannelsen av skadelige molekyler kjent som frie radikaler som skader proteiner og genetisk materiale (DNA); uten oksygen dannes det lavere nivåer av frie radikaler. Endringer i diameteren på blodårene vil bli studert ved magnetisk resonansavbildning.
I motsetning til kjemoterapi eller andre strålesensibilisatorer, trenger ikke RRx-001 å gå inn i svulsten for å være effektiv fordi nitrogenoksid, som en gass, er i stand til å spre seg eller diffundere fra blodet til kreftceller.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Providence Saint John's Health Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Jackson, Michigan, Forente stater, 49201
- Allegiance Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- The Cancer Institute of New Jersey (Rutgers University)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Alder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- En eller flere hjernemetastaser
- Forutgående strålebehandling av hjernen er tillatt med unntak av helhjernebestråling
- Forsøkspersonene må være nevrologisk stabile i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet;
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studiens varighet og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen; mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner bør bruke kondom i løpet av studien, og i 90 dager etter siste dose av studiemedisinen.
Ekskluderingskriterier:
- Drektige eller ammende kvinner
- Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer
- Utilstrekkelig benmargsreserve
- Tidligere strålebehandling av hele hjernen
- Tidligere RRx-001-behandling
- Utilstrekkelig utvinning fra alle bivirkninger av tidligere kreftbehandlinger
- Bevis på blodpropp eller blødningsavvik
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RRx-001 + WBRT
RRx-001 administrert intravenøst to ganger i uken (10, 17, 33, 55 mg) hos personer med hjernemetastaser som får helhjernestrålebehandling (WBRT).
|
Forsøkspersonene vil motta en kombinasjon av RRx-001 og strålebehandling av hele hjernen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall, frekvens og type uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
|
For å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) av RRx-001 i kombinasjon med WBRT, definert som dosen av RRx-001 assosiert med en 20 % sannsynlighet for dosebegrensende toksisitet (DLT) hos personer med hjernemetastaser
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 4 måneder
|
Å vurdere den objektive responsraten til RRx-001 i kombinasjon med WBRT ved å bruke modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster
|
4 måneder
|
|
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: 4 måneder
|
For å vurdere den kliniske fordelsraten for RRx-001 i kombinasjon med WBRT ved å bruke modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster
|
4 måneder
|
|
Intrakraniell progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 måneder
|
For å oppnå et foreløpig estimat av effekten av RRx-001 i kombinasjon med WBRT for å forlenge intrakraniell progresjonsfri overlevelse hos personer med hjernemetastaser
|
4 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 10 måneder
|
Total overlevelse hos forsøkspersoner med hjernemetastaser behandlet med WBRT og RRx-001
|
10 måneder
|
|
Hjernebildeparametere
Tidsramme: 6 uker
|
Å evaluere endringer i avbildningsparametere i hjernen som et surrogatmål på farmakologisk aktivitet og nevrokognitivt resultat
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michelle Kim, MD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RRx001-22-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .