Étude d'escalade de dose du RRx-001 en association avec une irradiation du cerveau entier chez des sujets présentant des métastases cérébrales (BRAINSTORM)

Le but de cette étude de recherche est de tester l'innocuité et l'activité de la radiothérapie du cerveau entier avec RRx-001, un sensibilisant expérimental aux rayonnements, chez des participants présentant des métastases cérébrales. En tant que sensibilisant aux rayonnements, le RRx-001 peut augmenter l'effet du rayonnement du cerveau entier, la norme de soins pour les métastases cérébrales, sur les cellules cancéreuses dans une zone cible spécifique tout en réduisant les dommages aux cellules saines normales. La capacité de sensibiliser les cellules cancéreuses au rayonnement déclenche un « effet domino » de dommages des radicaux libres dans la tumeur à partir d'une quantité ou d'une dose donnée de rayonnement.

Cette étude, qui s'appelle BRAINSTORM, puisque le RRx-001 est associé au développement d'une « tempête de radicaux libres » dans les tumeurs cérébrales, se divise en deux étapes. Dans la première étape, environ 3 participants à la fois seront entrés à un niveau de dose particulier de RRx-001, puis observés afin de voir si cette dose entraîne des effets secondaires avec le rayonnement. Si aucun effet secondaire néfaste n'est observé, un deuxième groupe d'environ 3 sujets recevra une dose légèrement plus élevée de RRx-001 et sera également surveillé pour les effets secondaires avec la radiothérapie. Ce processus sera répété jusqu'à ce qu'une dose soit atteinte, qui a le plus d'activité contre les cellules cancéreuses sans effets secondaires inacceptables. À ce stade, davantage de participants seront inscrits à ce niveau de dose jusqu'à ce qu'un nombre maximal d'inscriptions d'environ 30 participants ait été atteint.

Le RRx-001 libère un gaz appelé oxyde nitrique, qui élargit le diamètre des vaisseaux sanguins et permet l'apport de plus d'oxygène aux tumeurs. La présence d'oxygène dans les tumeurs est essentielle à l'efficacité de la radiothérapie, car les cellules cancéreuses sont environ deux à trois fois plus vulnérables aux rayonnements en présence d'oxygène. La raison pour laquelle les cellules cancéreuses sont tellement plus vulnérables aux effets du rayonnement lorsque l'oxygène est présent est que le rayonnement repose sur la formation de molécules nocives appelées radicaux libres qui endommagent les protéines et le matériel génétique (ADN). sans oxygène, des niveaux inférieurs de radicaux libres sont produits. Les modifications du diamètre des vaisseaux sanguins seront étudiées par imagerie par résonance magnétique.

Contrairement aux chimiothérapies ou à d'autres sensibilisants aux rayonnements, le RRx-001 n'a pas besoin de pénétrer dans la tumeur pour être efficace, car l'oxyde nitrique, sous forme de gaz, est capable de se propager ou de diffuser de la circulation sanguine dans les cellules cancéreuses.