Estudo de escalonamento de dose de RRx-001 em combinação com radiação cerebral total em indivíduos com metástases cerebrais (BRAINSTORM)

O objetivo deste estudo de pesquisa é testar a segurança e a atividade da radioterapia cerebral total com RRx-001, um sensibilizador de radiação experimental, em participantes com metástases cerebrais. Como um sensibilizador de radiação, o RRx-001 pode aumentar o efeito da radiação cerebral total, o padrão de tratamento para metástases cerebrais, em células cancerígenas em uma área-alvo específica, reduzindo os danos às células saudáveis ​​normais. A capacidade de sensibilizar as células cancerígenas à radiação desencadeia um 'efeito dominó' de dano dos radicais livres no tumor a partir de uma determinada quantidade ou dose de radiação.

Este estudo, que se chama BRAINSTORM, já que o RRx-001 está associado ao desenvolvimento de uma "tempestade de radicais livres" nos tumores cerebrais, está dividido em duas etapas. No primeiro estágio, aproximadamente 3 participantes por vez serão inseridos em um determinado nível de dose de RRx-001 e, em seguida, observados para ver se essa dose resulta em efeitos colaterais com radiação. Se nenhum efeito colateral ruim for observado, um segundo grupo de aproximadamente 3 indivíduos receberá uma dose ligeiramente maior de RRx-001 e também será monitorado quanto a efeitos colaterais com radiação. Este processo será repetido até que seja alcançada uma dose que tenha maior atividade contra as células cancerígenas sem efeitos colaterais inaceitáveis. Neste ponto, mais participantes serão inseridos neste nível de dosagem até que uma inscrição máxima de aproximadamente 30 participantes seja atingida.

O RRx-001 libera um gás chamado óxido nítrico, que aumenta o diâmetro dos vasos sanguíneos e permite a entrega de mais oxigênio aos tumores. A presença de oxigênio nos tumores é crítica para a eficácia da radioterapia, uma vez que as células cancerígenas são cerca de duas a três vezes mais vulneráveis ​​à radiação quando o oxigênio está presente. A razão pela qual as células cancerígenas são muito mais vulneráveis ​​aos efeitos da radiação quando o oxigênio está presente é que a radiação depende da formação de moléculas nocivas conhecidas como radicais livres que danificam as proteínas e o material genético (DNA); sem oxigênio, níveis mais baixos de radicais livres são produzidos. Alterações no diâmetro dos vasos sanguíneos serão estudadas por ressonância magnética.

Ao contrário das quimioterapias ou outros sensibilizadores de radiação, o RRx-001 não precisa entrar no tumor para ser eficaz porque o óxido nítrico, como um gás, é capaz de se espalhar ou difundir da corrente sanguínea para as células cancerígenas.