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ラキニモドの 3 回の経口投与の有効性と安全性を評価するためのハンチントン病 (HD) の参加者における臨床研究 (LEGATO-HD)

2020年4月30日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

ハンチントン病患者の治療としてのラキニモド (0.5、1.0、および 1.5 mg/日) の有効性と安全性を評価するための、多施設、多国籍、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験

この研究の主な目的は、統合ハンチントン病評価尺度総運動スコア (UHDRS-TMS または TMS) を使用して、52 週間後に HD の参加者の治療としてのラキニモドの有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

352

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Teva Investigational Site 12566
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Teva Investigational Site 12565
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Teva Investigational Site 12567
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、アメリカ、80113
        • Teva Investigational Site 12575
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Teva Investigational Site 13490
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Teva Investigational Site 13326
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67226
        • Teva Investigational Site 12568
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-0005
        • Teva Investigational Site 12574
    • Minnesota
      • Golden Valley、Minnesota、アメリカ、55427
        • Teva Investigational Site 12571
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Teva Investigational Site 12572
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Teva Investigational Site 12570
      • Rochester、New York、アメリカ、14618
        • Teva Investigational Site 12569
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
        • Teva Investigational Site 13489
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Teva Investigational Site 13325
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Teva Investigational Site 12815
    • Washington
      • Kirkland、Washington、アメリカ、98034
        • Teva Investigational Site 12576
  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
        • Teva Investigational Site 34176
      • Birmingham、イギリス、B15 2SG
        • Teva Investigational Site 34177
      • Liverpool、イギリス、L9 7LJ
        • Teva Investigational Site 34194
      • London、イギリス、NW1 2PG
        • Teva Investigational Site 34179
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Teva Investigational Site 34209
      • London、イギリス、SW17 0QT
        • Teva Investigational Site 34204
      • London、イギリス、W12 0NN
        • Teva Investigational Site 34203
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Teva Investigational Site 34175
      • Newcastle-Upon-Tyne、イギリス、NE6 4QD
        • Teva Investigational Site 34215
      • Sheffield、イギリス、S5 7AU
        • Teva Investigational Site 34216
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40139
        • Teva Investigational Site 30168
      • Milano、イタリア、20133
        • Teva Investigational Site 30098
      • Milano、イタリア、20133
        • Teva Investigational Site 30100
      • Napoli、イタリア、80131
        • Teva Investigational Site 30097
      • San Giovanni Rotondo、イタリア、71013
        • Teva Investigational Site 30099
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Teva Investigational Site 38066
  • カナダ
      • Edmonton、カナダ、T6G 2G3
        • Teva Investigational Site 11124
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
        • Teva Investigational Site 11080
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1G 4G3
        • Teva Investigational Site 11118
      • Toronto、Ontario、カナダ、M3B 2S7
        • Teva Investigational Site 11079
  • スペイン
      • Barakaldo、スペイン、48903
        • Teva Investigational Site 31185
      • Barcelona、スペイン、8036
        • Teva Investigational Site 31097
      • Barcelona、スペイン、8041
        • Teva Investigational Site 31110
      • Burgos、スペイン、09006
        • Teva Investigational Site 31186
      • Madrid、スペイン、28034
        • Teva Investigational Site 31131
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Teva Investigational Site 31187
  • チェコ
      • Prague、チェコ、12800
        • Teva Investigational Site 54108
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Teva Investigational Site 32480
      • Bochum、ドイツ、44791
        • Teva Investigational Site 32482
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Teva Investigational Site 32618
      • Munchen、ドイツ、81675
        • Teva Investigational Site 32483
      • Munster、ドイツ、48149
        • Teva Investigational Site 32481
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Teva Investigational Site 32479
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル、1649-035
        • Teva Investigational Site 36026
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420101
        • Teva Investigational Site 50379
      • Moscow、ロシア連邦、125367
        • Teva Investigational Site 50380
      • Nyznij Novgorod、ロシア連邦、603126
        • Teva Investigational Site 50381

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～55年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HDの以前の陽性遺伝子検査の記録、または症候性HDの臨床診断。
  • 36-49 シトシン-アデノシン-グアニン (CAG) 反復の存在は、スクリーニング中の集中型 CAG テストに基づいてハンチンチン遺伝子に含まれます。
  • 18 歳以降に HD を発症した 21 歳から 55 歳までの男性または女性。
  • -出産の可能性のある女性（閉経後でない女性または外科的不妊手術を受けた女性）は、研究治療を受ける前の30日間、許容される避妊方法を実践しなければなりません。最後の投与から30日後。
  • -スクリーニング訪問時のUHDRS-TMSの合計が5ポイントを超える（>）。
  • -スクリーニング訪問で行われる研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。 法定後見人がいる参加者は、現地の要件に従って同意する必要があります。
  • -スクリーニング訪問時にゲノムCAG分析用の血液サンプルを喜んで提供します。
  • -経口薬を服用する意志と能力があり、研究固有の手順を順守できる。
  • 歩行可能、スタディセンターへの移動が可能であり、治験責任医師が治験期間中の移動を継続できる可能性が高いと判断した。
  • 介護者、情報提供者、または家族が、臨床医のインタビューに基づく変化の印象（CIBIC）プラス、臨床認知症評価 - ボックスの合計（CDR-SB）、問題行動評価 - 短フォーム (PBA-s) およびハンチントン病の生活の質 (HD-QoL)。 介護者は、少なくとも週に 2 ～ 3 回、1 回に少なくとも 3 時間、参加者に付き添う人であることが推奨されます。介護者の適性は調査員が判断する必要があります。

  • 許可された抗うつ薬を服用している参加者の場合、薬の投与量は、ベースラインの少なくとも 30 日前から一定に保たれている必要があり、研究中も一定に保たれている必要があります。

    • 追加の基準が適用される場合があります。詳細については、調査員にお問い合わせください。

除外基準:

  • -スクリーニング前12か月以内のシクロホスファミドおよびアザチオプリンを含む免疫抑制剤または細胞毒性剤の使用。
  • ラキニモドの以前の使用。
  • -シトクロムP450（CYP）3A4の中程度/強力な阻害剤の使用 無作為化の2週間前。
  • -無作為化前の2週間以内のCYP3A4のインデューサーの使用。
  • 妊娠中または授乳中。

  • -臨床的に重要または不安定な医学的または外科的状態の参加者 研究に参加する際に参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、または参加者の研究に参加する能力に影響を与える可能性があります, 病歴、身体によって決定されるように検査、心電図（ECG）、または臨床検査。 そのような条件には以下が含まれる場合があります。

    • 無作為化前に発生した主要な心血管イベント (例: 心筋梗塞、急性冠症候群、非代償性うっ血性心不全、肺塞栓症、冠動脈血行再建術)。
    • あらゆる急性肺疾患。
    • -HD以外の中枢神経系（CNS）障害 研究への参加者の参加を危険にさらす可能性があり、ベースラインMRIで示される障害を含む（ローカル読み取りに基づく）。
    • -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害。
    • 急性腎障害（AKI）を含む急性または慢性腎疾患。
    • あらゆる形態の急性または慢性肝疾患。
    • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態。 参加者は、該当する場合、現地の要件に従ってスクリーニングで HIV 検査を受けます。
    • -無作為化前の5年間の基底細胞癌を除く悪性腫瘍。
  • 治験責任医師の意見では、参加者の研究への適合性に影響を与える、または研究に参加した場合に参加者を危険にさらす、臨床的に重要で異常なスクリーニング検査結果。
  • MRI には適していません (閉所恐怖症、金属インプラントなど)。
  • -スクリーニング前の12か月以内のアルコールおよび/または薬物乱用、精神障害の診断および統計マニュアル-第4版テキスト改訂（DSM IV TR）の薬物乱用基準で定義されています。
  • -ベースラインスクリーニングで、最も深刻な自殺念慮スコア4（特定の計画なしで行動する意図のある積極的な自殺念慮）または5（特定の計画と意図のある積極的な自殺念慮）で測定された、過去1か月間に積極的な自殺念慮のある参加者コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) または C-SSRS の 5 つの自殺行動項目 (実際の試み、中断された試み、中止された試み、準備行為、または行動) のいずれかで「はい」と回答した参加者。スクリーニングから1年以内に実施された、または研究者の意見では、自殺の深刻なリスクを示す参加者。
  • -既知の頭蓋内腫瘍、血管奇形、または頭蓋内出血のある参加者。
  • -マンニトール、メグルミンまたはフマル酸ステアリルナトリウムに対する過敏症など、ラキニモドまたはプラセボの投与を妨げる既知の薬物過敏症。
  • ラキニモドまたはプラセボカプセルの投与を妨げる嚥下困難。
  • -スクリーニングから30日以内の治験薬による治療、または研究中に治験薬を評価する別の臨床研究への参加を計画している参加者。 非介入および/または観察研究の参加者は、この研究への参加から除外されません。
  • -研究ベースライン訪問から30日以内のテトラベナジンによる治療。

  • -研究ベースライン訪問から30日以内の抗精神病薬による治療。

    • 追加の基準が適用される場合があります。詳細については調査員にお問い合わせください

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
参加者は、対応するラキニモド プラセボ 3 カプセルを 1 日 1 回、52 週間経口投与されます。
薬：プラセボ
対応するラキニモドプラセボは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的：ラキニモド0.5mg
参加者は、1 カプセルのラキニモド 0.5 ミリグラム (mg) と 2 カプセルの一致するプラセボを 1 日 1 回、52 週間経口投与されます。
薬：プラセボ
対応するラキニモドプラセボは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
薬：ラキニモド
ラキニモドカプセルは、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
実験的：ラキニモド1.0mg
参加者は 2 カプセルのラキニモド 0.5 mg (合計 1.0 mg ラキニモド) と 1 カプセルの一致するプラセボを 1 日 1 回、52 週間経口投与されます。
薬：プラセボ
対応するラキニモドプラセボは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
薬：ラキニモド
ラキニモドカプセルは、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
実験的：ラキニモド 1.5mg

参加者は、ラキニモド 0.5 mg の 3 カプセル (合計 1.5 mg ラキニモド) を 1 日 1 回経口投与されます。

注: この高用量群の治療は、2016 年 1 月 10 日に中止されました。
薬：ラキニモド
ラキニモドカプセルは、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目のUHDRS-TMSのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
UHDRS は、ハンチントン病 (HD) 研究グループによって開発された研究ツールであり、HD の臨床的特徴と経過の統一的な評価を提供します。 完全な UHDRS のコンポーネントは、運動機能、認知、行動、機能的能力、独立性尺度、および総機能的能力を評価します。 運動機能評価には、TMS および総機能容量 (TFC) スコアが含まれます。 UHDRS TMS は、HD のすべての運動機能を評価し、最大舞踏運動、最大ジストニア、眼球追跡、サッケードの開始と速度、構音障害、舌突出、指タッピング、手の回内運動と回外運動、ルリア、硬直、運動緩慢、歩行、タンデム歩行、および後退引張試験。 これらのそれぞれは、0 (正常な運動機能) から 4 (重度の運動機能障害) のスケールで評価されました。 TMS スコアは、0 (正常な運動機能) から 124 (重度の運動機能障害) までの個々のスコアの合計です。 TMS スコアが低いほど、運動機能が優れていることを示します。
ベースライン、52週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目の尾状体容積（脳萎縮）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52週目
脳萎縮は、尾状体積の磁気共鳴画像法（MRI）測定を使用して評価されました。 尾状体体積萎縮は、非常に初期の HD における高感度のバイオマーカーであり、疾患の進行と相関しています。 尾状部の脳萎縮は、体積の縮小を意味するため、体積の減少は正の値であり、体積の増加は負の値です。 52週目における尾状体体積の変化率は、ベースライン来院以降の尾状体体積の変化をベースラインの尾状体体積で割り、100を掛けて計算した。
ベースライン、52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月28日

一次修了 (実際)

2018年6月19日

研究の完了 (実際)

2018年6月19日

試験登録日

最初に提出

2014年8月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月12日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月30日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TV5600-CNS-20007
  • 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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