Kliininen tutkimus osallistujilla, joilla on Huntingtonin tauti (HD) kolmen suun kautta otetun Laquinimod-annoksen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi (LEGATO-HD)
torstai 30. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Monikeskus, monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus lakvinimodin (0,5, 1,0 ja 1,5 mg/vrk) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Huntingtonin tautia sairastavien potilaiden hoidossa
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida lakvinimodin tehokkuutta hoidossa potilailla, joilla on HD-potilas 52 viikon jälkeen käyttämällä Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon kokonaismotoriikkaa (UHDRS-TMS tai TMS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
352
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
-
-
-
-
-
Barakaldo, Espanja, 48903
- Teva Investigational Site 31185
-
Barcelona, Espanja, 8036
- Teva Investigational Site 31097
-
Barcelona, Espanja, 8041
- Teva Investigational Site 31110
-
Burgos, Espanja, 09006
- Teva Investigational Site 31186
-
Madrid, Espanja, 28034
- Teva Investigational Site 31131
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Teva Investigational Site 31187
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40139
- Teva Investigational Site 30168
-
Milano, Italia, 20133
- Teva Investigational Site 30098
-
Milano, Italia, 20133
- Teva Investigational Site 30100
-
Napoli, Italia, 80131
- Teva Investigational Site 30097
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Teva Investigational Site 30099
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Teva Investigational Site 32480
-
Bochum, Saksa, 44791
- Teva Investigational Site 32482
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Teva Investigational Site 32618
-
Munchen, Saksa, 81675
- Teva Investigational Site 32483
-
Munster, Saksa, 48149
- Teva Investigational Site 32481
-
Ulm, Saksa, 89081
- Teva Investigational Site 32479
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 12800
- Teva Investigational Site 54108
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420101
- Teva Investigational Site 50379
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125367
- Teva Investigational Site 50380
-
Nyznij Novgorod, Venäjän federaatio, 603126
- Teva Investigational Site 50381
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
-
Newcastle-Upon-Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Teva Investigational Site 12566
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Teva Investigational Site 12565
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Teva Investigational Site 12567
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
- Teva Investigational Site 12575
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Teva Investigational Site 13490
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Teva Investigational Site 13326
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67226
- Teva Investigational Site 12568
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Yhdysvallat, 55427
- Teva Investigational Site 12571
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Teva Investigational Site 12572
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Teva Investigational Site 12570
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14618
- Teva Investigational Site 12569
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38163
- Teva Investigational Site 13489
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Teva Investigational Site 13325
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Teva Investigational Site 12815
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Yhdysvallat, 98034
- Teva Investigational Site 12576
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemman positiivisen HD-geenitestin dokumentaatio tai oireisen HD:n kliininen diagnoosi.
- 36-49 sytosiini-adenosiini-guaniini (CAG) -toistoa, mukaan lukien, huntingtiinigeenissä, joka perustuu keskitettyyn CAG-testaukseen seulonnan aikana.
- Mies tai nainen 21–55-vuotiaat mukaan lukien, joilla on HD-tauti 18 vuoden iässä tai sen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (naiset, jotka eivät ole menopaussin jälkeen tai joille on tehty kirurginen sterilointi) on harjoitettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja siihen asti 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
- Summa yli (>) 5 pistettä UHDRS-TMS:ssä seulontakäynnillä.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka suoritetaan seulontakäynnillä. Osallistujat, joilla on laillinen huoltaja, tulee hyväksyä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
- Valmis antamaan verinäytteen genomi-CAG-analyysiä varten seulontakäynnillä.
- Haluaa ja kykenee ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pystyy noudattamaan tutkimuskohtaisia menettelytapoja.
- Ambulatorinen, kyettävä matkustamaan tutkimuskeskukseen, ja tutkijan arvioima, että se pystyy todennäköisesti jatkamaan matkaa tutkimuksen ajan.
- Omaishoitajan, informantin tai perheenjäsenen saatavuus ja halukkuus antaa palautetta opintokäynneillä, joissa arvioidaan kliinikon haastatteluun perustuvaa muutosvaikutelmaa (CIBIC) - Plus, kliininen dementialuokitus - laatikoiden summa (CDR-SB), ongelmakäyttäytymisarviointi - lyhyt muoto (PBA-s) ja Huntingtonin taudin elämänlaatu (HD-QoL). Omaishoitajaksi suositellaan henkilöä, joka hoitaa osallistujaa vähintään 2-3 kertaa viikossa vähintään 3 tuntia kerrallaan, ja hoitajan sopivuuden tulee arvioida tutkijan toimesta.
Sallittua masennuslääkettä käyttävien osallistujien lääkkeen annostus on täytynyt pitää vakiona vähintään 30 päivää ennen lähtökohtaa ja se on pidettävä vakiona tutkimuksen aikana.
- Muita ehtoja voidaan soveltaa, ota yhteyttä tutkijaan saadaksesi lisätietoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivisten aineiden tai sytotoksisten aineiden, mukaan lukien syklofosfamidi ja atsatiopriini, käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Laquinimodin aikaisempi käyttö.
- Keskivaikeiden/voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- CYP3A4:n indusoijien käyttö 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Raskaana oleva tai imettävä.
Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistuessaan tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen sairaushistorian, fyysisen tilan perusteella. tutkimukset, EKG (EKG) tai laboratoriotutkimukset. Tällaisia ehtoja voivat olla:
- Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esimerkiksi sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, keuhkoembolia, sepelvaltimoiden revaskularisaatio), joka tapahtui ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa akuutti keuhkosairaus.
- Muu keskushermoston (CNS) häiriö kuin HD, joka voi vaarantaa osallistujan osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien sellaiset häiriöt, jotka on osoitettu lähtötilanteen magneettikuvauksessa (paikalliseen lukemiseen perustuen).
- Ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
- Akuutti tai krooninen munuaissairaus, mukaan lukien akuutti munuaisvaurio (AKI).
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen maksasairaus.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tila. Osallistujille tehdään tarvittaessa HIV-testi paikallisten vaatimusten mukaisesti.
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, tyvisolukarsinoomaa lukuun ottamatta, 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, poikkeava seulontalaboratoriotulos, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan soveltuvuuteen tutkimukseen tai vaarantaa osallistujan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Ei sovellu magneettikuvaukseen (esim. klaustrofobia, metalli-implantit).
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana päihteiden väärinkäytön kriteereissä määriteltyjen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition Text Revision (DSM IV TR) -kriteerien mukaisesti.
- Osallistujat, joilla oli aktiivisia itsemurha-ajatuksia viimeisen kuukauden aikana mitattuna vakavimmalla itsemurha-ajattelulla, joka on 4 (aktiivinen itsemurha-ajatus jossain määrin aikomalla toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) tai 5 (aktiivinen itsemurha-ajatus erityisellä suunnitelmalla ja aikeella) perusseulonnassa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tai osallistujat, jotka vastaavat "Kyllä" johonkin C-SSRS:n viidestä itsemurhakäyttäytymiskohdasta (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen), jos yritys tai toiminta toimii suoritettiin vuoden sisällä seulonnasta tai osallistujille, jotka tutkijan mielestä muodostavat vakavan itsemurhariskin.
- Osallistujat, joilla on tunnettuja kallonsisäisiä kasvaimia, verisuonten epämuodostumia tai kallonsisäistä verenvuotoa.
- Tunnettu lääkeyliherkkyys, joka estäisi lakvinimodin tai lumelääkkeen antamisen, kuten yliherkkyys mannitolille, meglumiinille tai natriumstearyylifumaraatille.
- Nielemisvaikeudet, jotka estäisivät lakvinimodi- tai lumekapseleiden antamisen.
- Hoito millä tahansa tutkimustuotteella 30 päivän kuluessa seulonnasta tai osallistujat aikovat osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan mitä tahansa tutkimustuotetta tutkimuksen aikana. Ei-interventio- ja/tai havainnointitutkimuksiin osallistujia ei suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
- Hoito tetrabenatsiinilla 30 päivän kuluessa tutkimuksen lähtötilanteesta.
Hoito psykoosilääkkeillä 30 päivän kuluessa tutkimuksen lähtötilanteesta.
- Muita ehtoja voidaan soveltaa, ota yhteyttä tutkijaan saadaksesi lisätietoja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Osallistujat saavat 3 kapselia vastaavaa laquinimod-plaseboa suun kautta kerran päivässä 52 viikon ajan.
|
Vastaavaa laquinimod-plaseboa annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Lakvinimodi 0,5 mg
Osallistujat saavat 1 kapselin lakvinimodia 0,5 milligrammaa (mg) ja 2 kapselia vastaavaa lumelääkettä suun kautta kerran päivässä 52 viikon ajan.
|
Vastaavaa laquinimod-plaseboa annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Laquinimod-kapselit annetaan kullekin haaralle määritetyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Lakvinimodi 1,0 mg
Osallistujat saavat 2 kapselia 0,5 mg lakvinimodia (yhteensä 1,0 mg lakvinimodia) ja 1 kapselin vastaavaa lumelääkettä suun kautta kerran päivässä 52 viikon ajan.
|
Vastaavaa laquinimod-plaseboa annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Laquinimod-kapselit annetaan kullekin haaralle määritetyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Lakvinimodi 1,5 mg
Osallistujat saavat 3 kapselia 0,5 mg lakvinimodia (yhteensä 1,5 mg lakvinimodia) suun kautta kerran päivässä. Huomautus: Tämän suuriannoksisen haaran hoito lopetettiin 10. tammikuuta 2016 alkaen. |
Laquinimod-kapselit annetaan kullekin haaralle määritetyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta UHDRS-TMS:ssä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
UHDRS on Huntington Disease (HD) Study Groupin kehittämä tutkimustyökalu, joka tarjoaa yhtenäisen arvion HD:n kliinisistä piirteistä ja etenemisestä.
Täydellisen UHDRS:n komponentit arvioivat motorista toimintaa, kognitiota, käyttäytymistä, toiminnallisia kykyjä, itsenäisyysasteikkoa ja kokonaistoiminnallisia kapasiteettia.
Moottoritoimintojen arviointi sisältää TMS- ja TFC (Total Functional Capacity) -pisteet.
UHDRS TMS arvioi kaikki HD:n motoriset ominaisuudet ja sisältää maksimaalisen korean, maksimaalisen dystonia, silmän tavoittelun, sakkadin aloituksen ja nopeuden, dysartriaa, kielen ulkonemista, sormen taputtelua, käden pronaatiota ja supinaatiota, luriaa, jäykkyyttä, bradykinesiaa, kävelyä, tandem-kävelyä, ja retropulsiovetotesti.
Jokainen näistä arvioitiin asteikolla 0 (normaali motorinen toiminta) 4 (vakavasti heikentynyt motorinen toiminta).
TMS-pisteet on yksittäisten pisteiden summa, jotka vaihtelevat 0:sta (normaali motorinen toiminta) 124:ään (vakavasti heikentynyt motorinen toiminta).
Pienemmät TMS-pisteet osoittavat parempaa motorista toimintaa.
|
Perustaso, viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta hännän tilavuudessa (aivoatrofia) viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Aivojen surkastuminen arvioitiin käyttämällä magneettiresonanssikuvausta (MRI) hännän tilavuuden mittauksia.
Caudate-tilavuuden atrofia on herkkä biomarkkeri erittäin varhaisessa HD:ssä ja korreloi taudin etenemisen kanssa.
Aivojen surkastuminen häntäpäässä viittaa tilavuuden kutistumiseen siten, että tilavuuden väheneminen on positiivinen arvo, kun taas tilavuuden kasvu on negatiivinen arvo.
Prosentuaalinen muutos hännän tilavuudessa viikolla 52 laskettiin hännän tilavuuden muutoksena lähtötilanteen jälkeen jaettuna hännän tilavuudella ja kerrottuna 100:lla.
|
Perustaso, viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 28. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 19. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 19. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Dementia
- Kognitiohäiriöt
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .