En klinisk undersøgelse af deltagere med Huntingtons sygdom (HD) for at vurdere effektivitet og sikkerhed af tre orale doser af Laquinimod (LEGATO-HD)
30. april 2020 opdateret af: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Et multicenter, multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Laquinimod (0,5, 1,0 og 1,5 mg/dag) som behandling hos patienter med Huntingtons sygdom
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af laquinimod som behandling hos deltagere med HS efter 52 uger ved hjælp af Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS eller TMS).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
352
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Edmonton, Canada, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
-
Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
-
-
-
-
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420101
- Teva Investigational Site 50379
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125367
- Teva Investigational Site 50380
-
Nyznij Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
- Teva Investigational Site 50381
-
-
-
-
-
Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
-
London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
-
Newcastle-Upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Teva Investigational Site 12566
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Teva Investigational Site 12565
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Teva Investigational Site 12567
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
- Teva Investigational Site 12575
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Teva Investigational Site 13490
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Teva Investigational Site 13326
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67226
- Teva Investigational Site 12568
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Forenede Stater, 55427
- Teva Investigational Site 12571
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Teva Investigational Site 12572
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Teva Investigational Site 12570
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
- Teva Investigational Site 12569
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
- Teva Investigational Site 13489
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Teva Investigational Site 13325
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Teva Investigational Site 12815
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
- Teva Investigational Site 12576
-
-
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40139
- Teva Investigational Site 30168
-
Milano, Italien, 20133
- Teva Investigational Site 30098
-
Milano, Italien, 20133
- Teva Investigational Site 30100
-
Napoli, Italien, 80131
- Teva Investigational Site 30097
-
San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
- Teva Investigational Site 30099
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
-
-
-
-
-
Barakaldo, Spanien, 48903
- Teva Investigational Site 31185
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Teva Investigational Site 31097
-
Barcelona, Spanien, 8041
- Teva Investigational Site 31110
-
Burgos, Spanien, 09006
- Teva Investigational Site 31186
-
Madrid, Spanien, 28034
- Teva Investigational Site 31131
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Teva Investigational Site 31187
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 12800
- Teva Investigational Site 54108
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Teva Investigational Site 32480
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Teva Investigational Site 32482
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Teva Investigational Site 32618
-
Munchen, Tyskland, 81675
- Teva Investigational Site 32483
-
Munster, Tyskland, 48149
- Teva Investigational Site 32481
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Teva Investigational Site 32479
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumentation af forudgående positiv genetisk test for HS eller en klinisk diagnose af symptomatisk HS.
- Tilstedeværelse af 36-49 cytosin-adenosin-guanin (CAG) gentagelser, inklusive, i huntingtin-genet baseret på centraliseret CAG-test under screening.
- Mand eller kvinde mellem 21-55 år, inklusive, med indtræden af HD ved eller efter 18 års alderen.
- Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke er postmenopausale eller som har gennemgået kirurgisk sterilisation) skal praktisere en acceptabel præventionsmetode i 30 dage, før de tager undersøgelsesbehandlingen, og 2 acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og indtil 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen blev indgivet.
- En sum på mere end (>) 5 point på UHDRS-TMS ved screeningsbesøget.
- Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der udføres ved screeningsbesøget. Deltagere med en juridisk værge skal have samtykke i henhold til lokale krav.
- Villig til at give en blodprøve til genomisk CAG-analyse ved screeningsbesøget.
- Villig og i stand til at tage oral medicin og i stand til at overholde de undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Ambulant, at være i stand til at rejse til studiecentret og vurderet af investigator som sandsynligt at kunne fortsætte med at rejse i hele undersøgelsens varighed.
- Tilgængelighed og vilje hos en pårørende, informant eller familiemedlem til at give input ved studiebesøg, der vurderer klinikerens interviewbaserede indtryk af forandring (CIBIC)-Plus, Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB), Problem Behaviors Assessment-Short form (PBA-er) og Huntingtons sygdom livskvalitet (HD-QoL). En plejer anbefales at være en person, der tager sig til deltageren mindst 2 til 3 gange om ugen i mindst 3 timer pr. lejlighed, og plejepersonalets egnethed bør vurderes af investigator.
For deltagere, der tager tilladt antidepressiv medicin, skal doseringen af medicin have været holdt konstant i mindst 30 dage før baseline og skal holdes konstant under undersøgelsen.
- Yderligere kriterier kan være gældende, kontakt venligst efterforskeren for mere information.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af immunsuppressive midler eller cytotoksiske midler, herunder cyclophosphamid og azatioprin inden for 12 måneder før screening.
- Tidligere brug af laquinimod.
- Brug af moderate/stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A4 inden for 2 uger før randomisering.
- Brug af inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før randomisering.
- Gravid eller ammende.
Deltagere med en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan sætte deltageren i fare ved deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieundersøgelser. Sådanne betingelser kan omfatte:
- En større kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, dekompenseret kongestiv hjertesvigt, lungeemboli, koronar revaskularisering), der opstod før randomisering.
- Enhver akut lungesygdom.
- En anden lidelse i centralnervesystemet (CNS) end HS, der kan bringe deltagerens deltagelse i undersøgelsen i fare, herunder sådanne lidelser, der er påvist på basislinje-MR (baseret på lokal aflæsning).
- En mave-tarmlidelse, der kan påvirke absorptionen af undersøgelsesmedicin.
- Akut eller kronisk nyresygdom inklusive akut nyreskade (AKI).
- Enhver form for akut eller kronisk leversygdom.
- Kendt human immundefekt virus (HIV) positiv status. Deltagerne vil gennemgå en HIV-test ved screening i henhold til lokale krav, hvis det er relevant.
- Eventuelle maligniteter, eksklusive basalcellekarcinom, i de 5 år forud for randomisering.
- Ethvert klinisk signifikant, unormalt, screeninglaboratorieresultat, som efter investigatorens mening påvirker deltagerens egnethed til undersøgelsen eller sætter deltageren i fare, hvis han/hun går ind i undersøgelsen.
- Uegnet til MR (f.eks. klaustrofobi, metalimplantater).
- Alkohol- og/eller stofmisbrug inden for de 12 måneder forud for screening, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition Text Revision (DSM IV TR) kriterier for stofmisbrug.
- Deltagere med aktive selvmordstanker i løbet af den seneste måned målt ved en score for de mest alvorlige selvmordstanker på 4 (Aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan) eller 5 (Aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) på baseline-screeningen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller deltagere, der svarer "Ja" på et af de 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd), hvis forsøget eller handlingerne er udført inden for 1 år efter screeningen, eller deltagere, som efter investigator vurderer, udgør en alvorlig risiko for selvmord.
- Deltagere med kendte intrakranielle neoplasmer, vaskulære misdannelser eller intrakraniel blødning.
- Kendt lægemiddeloverfølsomhed, der ville udelukke administration af laquinimod eller placebo, såsom overfølsomhed over for mannitol, meglumin eller natriumstearylfumarat.
- Synkebesvær, der ville udelukke administration af laquinimod eller placebokapsler.
- Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage efter screening eller deltagere, der planlægger at deltage i en anden klinisk undersøgelse, der vurderer ethvert forsøgsprodukt under undersøgelsen. Deltagere i ikke-interventionelle og/eller observationsstudier vil ikke blive udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.
- Behandling med tetrabenazin inden for 30 dage efter studiets baseline besøg.
Behandling med antipsykotisk medicin inden for 30 dage efter studiets baseline besøg.
- Yderligere kriterier kan være gældende, kontakt venligst efterforskeren for mere information
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne vil modtage 3 kapsler af matchende laquinimod placebo oralt én gang dagligt i 52 uger.
|
Matchende laquinimod placebo vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
|
|
EKSPERIMENTEL: Laquinimod 0,5 mg
Deltagerne vil modtage 1 kapsel laquinimod 0,5 milligram (mg) og 2 kapsler med matchende placebo oralt én gang dagligt i 52 uger.
|
Matchende laquinimod placebo vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Laquinimod kapsler vil blive administreret i henhold til den dosis og tidsplan, der er specificeret i de respektive arme.
|
|
EKSPERIMENTEL: Laquinimod 1,0 mg
Deltagerne vil modtage 2 kapsler laquinimod 0,5 mg (i alt 1,0 mg laquinimod) og 1 kapsel matchende placebo oralt én gang dagligt i 52 uger.
|
Matchende laquinimod placebo vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Laquinimod kapsler vil blive administreret i henhold til den dosis og tidsplan, der er specificeret i de respektive arme.
|
|
EKSPERIMENTEL: Laquinimod 1,5 mg
Deltagerne vil modtage 3 kapsler laquinimod 0,5 mg (i alt 1,5 mg laquinimod), oralt én gang dagligt. Bemærk: Behandlingen af denne højdosisarm blev afbrudt den 10. januar 2016. |
Laquinimod kapsler vil blive administreret i henhold til den dosis og tidsplan, der er specificeret i de respektive arme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i UHDRS-TMS i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
UHDRS er et forskningsværktøj udviklet af Huntington Disease (HD) Study Group for at give en ensartet vurdering af de kliniske træk og forløbet af HS.
Komponenter af den fulde UHDRS vurderer motorisk funktion, kognition, adfærd, funktionelle evner, uafhængighedsskala og samlede funktionelle kapaciteter.
Motorisk funktionsvurdering inkluderer TMS og Total Functional Capacity (TFC) score.
UHDRS TMS vurderer alle de motoriske egenskaber ved HD og inkluderer maksimal chorea, maksimal dystoni, okulær forfølgelse, saccade-initiering og hastighed, dysartri, tungefremspring, fingerbank, håndpronation og supination, luria, stivhed, bradykinesi, gang, tandemgang, og retropulsion pull test.
Hver af disse blev vurderet på en skala fra 0 (normal motorisk funktion) til 4 (alvorligt nedsat motorisk funktion).
TMS-score er en sum af individuelle scorer fra 0 (normal motorisk funktion) til 124 (alvorligt nedsat motorisk funktion).
Lavere TMS-score indikerer bedre motorisk funktion.
|
Baseline, uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline i caudatevolumen (hjerneatrofi) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Hjerneatrofi blev vurderet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) målinger af caudatvolumen.
Caudate volumen atrofi er en følsom biomarkør i meget tidlig HS og korrelerer med sygdomsprogression.
Hjerneatrofi i caudate refererer til svind i volumen, således at et fald i volumen er en positiv værdi, mens en stigning i volumen er en negativ værdi.
Procentvis ændring i caudatvolumen i uge 52 blev beregnet som ændringen i caudatvolumen siden baselinebesøget, divideret med baseline caudatvolumen og ganget med 100.
|
Baseline, uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. oktober 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
19. juni 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
19. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. august 2014
Først opslået (SKØN)
13. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
4. maj 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Dyskinesier
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Demens
- Kognitionsforstyrrelser
- Chorea
- Huntingtons sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .