Um estudo clínico em participantes com doença de Huntington (HD) para avaliar a eficácia e a segurança de três doses orais de Laquinimod (LEGATO-HD)
30 de abril de 2020 atualizado por: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Um estudo multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança do Laquinimod (0,5, 1,0 e 1,5 mg/dia) como tratamento em pacientes com doença de Huntington
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do laquinimod como tratamento em participantes com HD após 52 semanas usando a Pontuação Motora Total da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS-TMS ou TMS).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
352
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 10117
- Teva Investigational Site 32480
-
Bochum, Alemanha, 44791
- Teva Investigational Site 32482
-
Erlangen, Alemanha, 91054
- Teva Investigational Site 32618
-
Munchen, Alemanha, 81675
- Teva Investigational Site 32483
-
Munster, Alemanha, 48149
- Teva Investigational Site 32481
-
Ulm, Alemanha, 89081
- Teva Investigational Site 32479
-
-
-
-
-
Edmonton, Canadá, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
-
Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
-
-
-
-
-
Barakaldo, Espanha, 48903
- Teva Investigational Site 31185
-
Barcelona, Espanha, 8036
- Teva Investigational Site 31097
-
Barcelona, Espanha, 8041
- Teva Investigational Site 31110
-
Burgos, Espanha, 09006
- Teva Investigational Site 31186
-
Madrid, Espanha, 28034
- Teva Investigational Site 31131
-
Sevilla, Espanha, 41009
- Teva Investigational Site 31187
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Teva Investigational Site 12566
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Teva Investigational Site 12565
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Teva Investigational Site 12567
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Teva Investigational Site 12575
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Teva Investigational Site 13490
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Teva Investigational Site 13326
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67226
- Teva Investigational Site 12568
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55427
- Teva Investigational Site 12571
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Teva Investigational Site 12572
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Teva Investigational Site 12570
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- Teva Investigational Site 12569
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Teva Investigational Site 13489
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Teva Investigational Site 13325
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Teva Investigational Site 12815
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Teva Investigational Site 12576
-
-
-
-
-
Kazan, Federação Russa, 420101
- Teva Investigational Site 50379
-
Moscow, Federação Russa, 125367
- Teva Investigational Site 50380
-
Nyznij Novgorod, Federação Russa, 603126
- Teva Investigational Site 50381
-
-
-
-
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40139
- Teva Investigational Site 30168
-
Milano, Itália, 20133
- Teva Investigational Site 30098
-
Milano, Itália, 20133
- Teva Investigational Site 30100
-
Napoli, Itália, 80131
- Teva Investigational Site 30097
-
San Giovanni Rotondo, Itália, 71013
- Teva Investigational Site 30099
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
-
-
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
-
Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
-
London, Reino Unido, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
-
London, Reino Unido, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
-
London, Reino Unido, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
-
Newcastle-Upon-Tyne, Reino Unido, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
-
Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
-
-
-
-
-
Prague, Tcheca, 12800
- Teva Investigational Site 54108
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação de testes genéticos positivos anteriores para DH, ou um diagnóstico clínico de DH sintomática.
- Presença de 36-49 repetições de citosina-adenosina-guanina (CAG), inclusive, no gene da huntingtina com base no teste de CAG centralizado durante a triagem.
- Homem ou mulher entre 21 e 55 anos de idade, inclusive, com início de DH aos 18 anos ou após.
- Mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não estão na pós-menopausa ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica) devem praticar um método aceitável de controle de natalidade por 30 dias antes de iniciar o tratamento do estudo e 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade durante toda a duração do estudo e até 30 dias após a administração da última dose do tratamento.
- Uma soma superior a (>) 5 pontos no UHDRS-TMS na visita de triagem.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado na visita de triagem. Os participantes com um responsável legal devem ser autorizados de acordo com os requisitos locais.
- Disposto a fornecer uma amostra de sangue para análise de CAG genômico na visita de triagem.
- Disposto e capaz de tomar medicação oral e capaz de cumprir os procedimentos específicos do estudo.
- Ambulatorial, sendo capaz de viajar para o centro de estudo e julgado pelo investigador como provável de continuar a viajar durante o estudo.
- Disponibilidade e disposição de um cuidador, informante ou membro da família para fornecer informações em visitas de estudo, avaliando a impressão de mudança baseada em entrevista do clínico (CIBIC)-Plus, avaliação clínica de demência - soma de caixas (CDR-SB), avaliação de comportamentos problemáticos - curta (PBA-s) e Qualidade de Vida na Doença de Huntington (HD-QoL). Recomenda-se que um cuidador seja alguém que atenda ao participante pelo menos 2 a 3 vezes por semana, durante pelo menos 3 horas por ocasião, e a adequação do cuidador deve ser julgada pelo investigador.
Para os participantes que tomam medicação antidepressiva permitida, a dosagem da medicação deve ter sido mantida constante por pelo menos 30 dias antes da linha de base e deve ser mantida constante durante o estudo.
- Critérios adicionais podem ser aplicados, entre em contato com o investigador para obter mais informações.
Critério de exclusão:
- Uso de agentes imunossupressores ou agentes citotóxicos, incluindo ciclofosfamida e azatioprina nos 12 meses anteriores à triagem.
- Utilização anterior de laquinimod.
- Uso de inibidores moderados/fortes do citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de 2 semanas antes da randomização.
- Uso de indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da randomização.
- Grávida ou amamentando.
Participantes com uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que possa colocar o participante em risco ao participar do estudo ou possa influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do participante de participar do estudo, conforme determinado pelo histórico médico, físico exames, eletrocardiograma (ECG) ou exames laboratoriais. Tais condições podem incluir:
- Um evento cardiovascular importante (por exemplo, infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularização coronariana) ocorrido antes da randomização.
- Qualquer doença pulmonar aguda.
- Um distúrbio do sistema nervoso central (SNC) diferente da DH que possa comprometer a participação do participante no estudo, incluindo distúrbios demonstrados na ressonância magnética de linha de base (com base na leitura local).
- Um distúrbio gastrointestinal que pode afetar a absorção da medicação do estudo.
- Doença renal aguda ou crônica, incluindo lesão renal aguda (LRA).
- Qualquer forma de doença hepática aguda ou crônica.
- Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os participantes serão submetidos a um teste de HIV na triagem de acordo com os requisitos locais, se aplicável.
- Quaisquer malignidades, excluindo carcinoma basocelular, nos 5 anos anteriores à randomização.
- Qualquer resultado laboratorial de triagem clinicamente significativo e anormal que, na opinião do investigador, afete a adequação do participante para o estudo ou o coloque em risco se ele/ela entrar no estudo.
- Inadequado para ressonância magnética (por exemplo; claustrofobia, implantes metálicos).
- Abuso de álcool e/ou drogas nos 12 meses anteriores à triagem, conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Revisão de Texto da Quarta Edição (DSM IV TR) para abuso de substâncias.
- Participantes com ideação suicida ativa durante o último mês, medida por uma pontuação de ideação suicida mais grave de 4 (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, sem Plano Específico) ou 5 (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) na triagem inicial Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) ou participantes que responderem "Sim" em qualquer um dos 5 itens de comportamento suicida do C-SSRS (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, atos preparatórios ou comportamento) se a tentativa ou atos foram realizados dentro de 1 ano após a triagem, ou participantes que, na opinião do investigador, apresentam sério risco de suicídio.
- Participantes com neoplasias intracranianas conhecidas, malformações vasculares ou hemorragia intracraniana.
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento que impediria a administração de laquinimod ou placebo, como hipersensibilidade ao manitol, meglumina ou estearil fumarato de sódio.
- Dificuldades de deglutição que impeçam a administração de laquinimod ou cápsulas de placebo.
- Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 30 dias após a triagem ou participantes planejando participar de outro estudo clínico avaliando qualquer produto experimental durante o estudo. Participantes de estudos não intervencionais e/ou observacionais não serão excluídos da participação neste estudo.
- Tratamento com tetrabenazina dentro de 30 dias da visita inicial do estudo.
Tratamento com medicação antipsicótica dentro de 30 dias da visita inicial do estudo.
- Critérios adicionais podem ser aplicados, entre em contato com o investigador para obter mais informações
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberão 3 cápsulas de laquinimod placebo correspondente, por via oral uma vez ao dia durante 52 semanas.
|
O laquinimod placebo correspondente será administrado de acordo com o esquema especificado nos respectivos braços.
|
|
EXPERIMENTAL: Laquinimod 0,5 mg
Os participantes receberão 1 cápsula de laquinimod 0,5 miligramas (mg) e 2 cápsulas de placebo correspondente, por via oral uma vez ao dia durante 52 semanas.
|
O laquinimod placebo correspondente será administrado de acordo com o esquema especificado nos respectivos braços.
As cápsulas de Laquinimod serão administradas de acordo com a dose e horário especificados nos respectivos braços.
|
|
EXPERIMENTAL: Laquinimod 1,0 mg
Os participantes receberão 2 cápsulas de laquinimod 0,5 mg (total de 1,0 mg de laquinimod) e 1 cápsula de placebo correspondente, por via oral uma vez ao dia durante 52 semanas.
|
O laquinimod placebo correspondente será administrado de acordo com o esquema especificado nos respectivos braços.
As cápsulas de Laquinimod serão administradas de acordo com a dose e horário especificados nos respectivos braços.
|
|
EXPERIMENTAL: Laquinimod 1,5 mg
Os participantes receberão 3 cápsulas de laquinimod 0,5 mg (total de 1,5 mg de laquinimod), por via oral uma vez ao dia. Nota: O tratamento deste braço de alta dose foi descontinuado em 10 de janeiro de 2016. |
As cápsulas de Laquinimod serão administradas de acordo com a dose e horário especificados nos respectivos braços.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base em UHDRS-TMS na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
UHDRS é uma ferramenta de pesquisa desenvolvida pelo Huntington Disease (HD) Study Group para fornecer uma avaliação uniforme das características clínicas e evolução da DH.
Os componentes do UHDRS completo avaliam a função motora, cognição, comportamento, habilidades funcionais, escala de independência e capacidades funcionais totais.
A avaliação da função motora inclui pontuação TMS e Capacidade Funcional Total (TFC).
O UHDRS TMS avalia todas as características motoras da DH e inclui coreia máxima, distonia máxima, perseguição ocular, iniciação e velocidade sacádica, disartria, protrusão da língua, percussão dos dedos, pronação e supinação da mão, luria, rigidez, bradicinesia, marcha, caminhada em tandem, e teste de tração de retropulsão.
Cada um deles foi classificado em uma escala de 0 (função motora normal) a 4 (função motora gravemente prejudicada).
A pontuação TMS é uma soma de pontuações individuais que variam de 0 (função motora normal) a 124 (função motora gravemente prejudicada).
Escores mais baixos de TMS indicam melhor função motora.
|
Linha de base, Semana 52
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual da linha de base no volume caudado (atrofia cerebral) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
A atrofia cerebral foi avaliada por meio de medidas de ressonância magnética (MRI) do volume caudado.
A atrofia do volume caudado é um biomarcador sensível na DH muito precoce e correlaciona-se com a progressão da doença.
A atrofia cerebral no caudado refere-se ao encolhimento do volume, de modo que uma diminuição no volume é um valor positivo, enquanto um aumento no volume é um valor negativo.
A variação percentual no volume caudado na Semana 52 foi calculada como a alteração no volume caudado desde a visita basal, dividida pelo volume basal caudado e multiplicada por 100.
|
Linha de base, Semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
28 de outubro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
19 de junho de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
19 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .