Uno studio clinico su partecipanti con malattia di Huntington (HD) per valutare l'efficacia e la sicurezza di tre dosi orali di Laquinimod (LEGATO-HD)
30 aprile 2020 aggiornato da: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Uno studio multicentrico, multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di Laquinimod (0,5, 1,0 e 1,5 mg/giorno) come trattamento nei pazienti con malattia di Huntington
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di laquinimod come trattamento nei partecipanti con MH dopo 52 settimane utilizzando il punteggio motorio totale della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS-TMS o TMS).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
352
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Edmonton, Canada, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
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Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
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Prague, Cechia, 12800
- Teva Investigational Site 54108
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Kazan, Federazione Russa, 420101
- Teva Investigational Site 50379
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Moscow, Federazione Russa, 125367
- Teva Investigational Site 50380
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Nyznij Novgorod, Federazione Russa, 603126
- Teva Investigational Site 50381
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Berlin, Germania, 10117
- Teva Investigational Site 32480
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Bochum, Germania, 44791
- Teva Investigational Site 32482
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Erlangen, Germania, 91054
- Teva Investigational Site 32618
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Munchen, Germania, 81675
- Teva Investigational Site 32483
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Munster, Germania, 48149
- Teva Investigational Site 32481
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Ulm, Germania, 89081
- Teva Investigational Site 32479
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Bologna, Italia, 40139
- Teva Investigational Site 30168
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Milano, Italia, 20133
- Teva Investigational Site 30098
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Milano, Italia, 20133
- Teva Investigational Site 30100
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Napoli, Italia, 80131
- Teva Investigational Site 30097
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San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Teva Investigational Site 30099
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
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Lisboa, Portogallo, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
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Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
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Birmingham, Regno Unito, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
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Liverpool, Regno Unito, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
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London, Regno Unito, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
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London, Regno Unito, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
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London, Regno Unito, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
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Newcastle-Upon-Tyne, Regno Unito, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
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Sheffield, Regno Unito, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
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Barakaldo, Spagna, 48903
- Teva Investigational Site 31185
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Barcelona, Spagna, 8036
- Teva Investigational Site 31097
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Barcelona, Spagna, 8041
- Teva Investigational Site 31110
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Burgos, Spagna, 09006
- Teva Investigational Site 31186
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Madrid, Spagna, 28034
- Teva Investigational Site 31131
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Sevilla, Spagna, 41009
- Teva Investigational Site 31187
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Teva Investigational Site 12566
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Teva Investigational Site 12565
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Teva Investigational Site 12567
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Colorado
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Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
- Teva Investigational Site 12575
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Teva Investigational Site 13490
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Teva Investigational Site 13326
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Kansas
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Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67226
- Teva Investigational Site 12568
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, Stati Uniti, 55427
- Teva Investigational Site 12571
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Teva Investigational Site 12572
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Teva Investigational Site 12570
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14618
- Teva Investigational Site 12569
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
- Teva Investigational Site 13489
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Teva Investigational Site 13325
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Teva Investigational Site 12815
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Washington
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Kirkland, Washington, Stati Uniti, 98034
- Teva Investigational Site 12576
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 55 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Documentazione di precedenti test genetici positivi per MH o diagnosi clinica di MH sintomatica.
- Presenza di 36-49 ripetizioni citosina-adenosina-guanina (CAG), incluse, nel gene huntingtina sulla base del test CAG centralizzato durante lo screening.
- Maschio o femmina di età compresa tra 21 e 55 anni inclusi, con insorgenza di MH a o dopo i 18 anni di età.
- Le donne in età fertile (donne che non sono in post-menopausa o che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica) devono praticare un metodo contraccettivo accettabile per 30 giorni prima di assumere il trattamento in studio e 2 metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di trattamento.
- Una somma superiore a (>) 5 punti sull'UHDRS-TMS alla visita di screening.
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto prima che qualsiasi procedura correlata allo studio venga eseguita durante la visita di screening. I partecipanti con un tutore legale devono essere autorizzati in base ai requisiti locali.
- Disponibilità a fornire un campione di sangue per l'analisi genomica CAG durante la visita di screening.
- Disposto e in grado di assumere farmaci per via orale e in grado di rispettare le procedure specifiche dello studio.
- Ambulatorio, essendo in grado di recarsi al centro dello studio e giudicato dallo sperimentatore come probabile che possa continuare a viaggiare per la durata dello studio.
- Disponibilità e disponibilità di un caregiver, informatore o familiare a fornire input durante le visite di studio per valutare l'impressione di cambiamento basata sull'intervista del medico (CIBIC)-Plus, la valutazione della demenza clinica - Somma delle scatole (CDR-SB), la valutazione dei comportamenti problematici-breve forma (PBA-s) e qualità della vita della malattia di Huntington (HD-QoL). Si raccomanda che un caregiver sia qualcuno che si occupi del partecipante almeno 2 o 3 volte a settimana per almeno 3 ore per occasione e l'idoneità del caregiver dovrebbe essere giudicata dall'investigatore.
Per i partecipanti che assumono farmaci antidepressivi consentiti, il dosaggio del farmaco deve essere mantenuto costante per almeno 30 giorni prima del basale e deve essere mantenuto costante durante lo studio.
- Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi, si prega di contattare l'investigatore per ulteriori informazioni.
Criteri di esclusione:
- Uso di agenti immunosoppressori o agenti citotossici, tra cui ciclofosfamide e azatioprina entro 12 mesi prima dello screening.
- Utilizzo precedente di laquinimod.
- Uso di inibitori moderati/forti del citocromo P450 (CYP)3A4 entro 2 settimane prima della randomizzazione.
- Uso di induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della randomizzazione.
- Incinta o allattamento.
- Partecipanti con una condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile che può mettere a rischio il partecipante durante la partecipazione allo studio o può influenzare i risultati dello studio o influenzare la capacità del partecipante di prendere parte allo studio, come determinato dalla storia medica, fisica esami, elettrocardiogramma (ECG) o esami di laboratorio. Tali condizioni possono includere:
- Un evento cardiovascolare maggiore (ad esempio, infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia scompensata, embolia polmonare, rivascolarizzazione coronarica) verificatosi prima della randomizzazione.
- Qualsiasi disturbo polmonare acuto.
- Un disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) diverso dall'HD che può mettere a repentaglio la partecipazione del partecipante allo studio, inclusi tali disturbi che sono dimostrati sulla risonanza magnetica di base (basata sulla lettura locale).
- Un disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
- Malattia renale acuta o cronica inclusa lesione renale acuta (AKI).
- Qualsiasi forma di malattia epatica acuta o cronica.
- Stato positivo noto al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I partecipanti saranno sottoposti a un test HIV durante lo screening secondo i requisiti locali, se applicabile.
- Eventuali tumori maligni, escluso il carcinoma basocellulare, nei 5 anni precedenti la randomizzazione.
- Qualsiasi risultato di laboratorio di screening clinicamente significativo, anormale che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sull'idoneità del partecipante allo studio o mette a rischio il partecipante se entra nello studio.
- Non adatto per la risonanza magnetica (ad esempio, claustrofobia, impianti metallici).
- Abuso di alcol e/o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening, come definito dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Revisione del testo della quarta edizione (DSM IV TR) per l'abuso di sostanze.
- Partecipanti con ideazione suicidaria attiva durante l'ultimo mese misurata da un punteggio di ideazione suicidaria più grave di 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intenzione specifici) sullo screening di base Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o partecipanti che rispondono "Sì" a uno qualsiasi dei 5 elementi di comportamento suicidario C-SSRS (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) se il tentativo o gli atti sono stati eseguiti entro 1 anno dallo screening o partecipanti che, a parere dello sperimentatore, presentano un grave rischio di suicidio.
- - Partecipanti con neoplasie intracraniche note, malformazioni vascolari o emorragia intracranica.
- Ipersensibilità nota al farmaco che precluderebbe la somministrazione di laquinimod o placebo, come l'ipersensibilità al mannitolo, alla meglumina o al sodio stearil fumarato.
- Difficoltà di deglutizione che precluderebbero la somministrazione di capsule di laquinimod o placebo.
- Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni dallo screening o partecipanti che intendono partecipare a un altro studio clinico valutando qualsiasi prodotto sperimentale durante lo studio. I partecipanti a studi non interventistici e/o osservazionali non saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio.
- Trattamento con tetrabenazina entro 30 giorni dalla visita basale dello studio.
Trattamento con farmaci antipsicotici entro 30 giorni dalla visita di riferimento dello studio.
- Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi, si prega di contattare l'investigatore per ulteriori informazioni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti riceveranno 3 capsule di placebo laquinimod corrispondente, per via orale una volta al giorno per 52 settimane.
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Il placebo laquinimod corrispondente verrà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
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SPERIMENTALE: Laquinimod 0,5 mg
I partecipanti riceveranno 1 capsula di laquinimod 0,5 milligrammi (mg) e 2 capsule di placebo corrispondente, per via orale una volta al giorno per 52 settimane.
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Il placebo laquinimod corrispondente verrà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Le capsule di Laquinimod verranno somministrate secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
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SPERIMENTALE: Laquinimod 1,0 mg
I partecipanti riceveranno 2 capsule di laquinimod 0,5 mg (totale 1,0 mg di laquinimod) e 1 capsula di placebo corrispondente, per via orale una volta al giorno per 52 settimane.
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Il placebo laquinimod corrispondente verrà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Le capsule di Laquinimod verranno somministrate secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
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SPERIMENTALE: Laquinimod 1,5 mg
I partecipanti riceveranno 3 capsule di laquinimod 0,5 mg (totale 1,5 mg di laquinimod), per via orale una volta al giorno. Nota: il trattamento di questo braccio ad alto dosaggio è stato interrotto a partire dal 10 gennaio 2016. |
Le capsule di Laquinimod verranno somministrate secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale in UHDRS-TMS alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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UHDRS è uno strumento di ricerca sviluppato dal gruppo di studio sulla malattia di Huntington (HD) per fornire una valutazione uniforme delle caratteristiche cliniche e del decorso della MH.
I componenti dell'UHDRS completo valutano la funzione motoria, la cognizione, il comportamento, le abilità funzionali, la scala di indipendenza e le capacità funzionali totali.
La valutazione della funzione motoria include il punteggio TMS e la capacità funzionale totale (TFC).
L'UHDRS TMS valuta tutte le caratteristiche motorie della MH e comprende la massima corea, la massima distonia, l'inseguimento oculare, l'inizio e la velocità delle saccadi, la disartria, la protrusione della lingua, il tocco delle dita, la pronazione e la supinazione della mano, la luria, la rigidità, la bradicinesia, l'andatura, la deambulazione in tandem, e test di trazione di retropulsione.
Ognuno di questi è stato valutato su una scala da 0 (funzione motoria normale) a 4 (funzione motoria gravemente compromessa).
Il punteggio TMS è una somma di punteggi individuali che vanno da 0 (funzione motoria normale) a 124 (funzione motoria gravemente compromessa).
Punteggi TMS inferiori indicano una migliore funzione motoria.
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Basale, settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale rispetto al basale del volume caudato (atrofia cerebrale) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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L'atrofia cerebrale è stata valutata utilizzando misure di risonanza magnetica (MRI) del volume caudato.
L'atrofia del volume caudato è un biomarcatore sensibile nella MH molto precoce e correla con la progressione della malattia.
L'atrofia cerebrale nel caudato si riferisce alla riduzione del volume, quindi una diminuzione del volume è un valore positivo, mentre un aumento del volume è un valore negativo.
La variazione percentuale del volume caudato alla settimana 52 è stata calcolata come la variazione del volume caudato dalla visita di base, divisa per il volume caudato di base e moltiplicata per 100.
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Basale, settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
28 ottobre 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
19 giugno 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
19 giugno 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 agosto 2014
Primo Inserito (STIMA)
13 agosto 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
4 maggio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 aprile 2020
Ultimo verificato
1 aprile 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Demenza
- Disturbi cognitivi
- Corea
- Malattia di Huntington
Altri numeri di identificazione dello studio
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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