Eine klinische Studie an Teilnehmern mit der Huntington-Krankheit (HD) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von drei oralen Dosen von Laquinimod (LEGATO-HD)
30. April 2020 aktualisiert von: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Eine multizentrische, multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Laquinimod (0,5, 1,0 und 1,5 mg/Tag) als Behandlung bei Patienten mit der Huntington-Krankheit
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Laquinimod als Behandlung bei Teilnehmern mit Huntington nach 52 Wochen unter Verwendung des Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS oder TMS).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
352
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 10117
- Teva Investigational Site 32480
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Bochum, Deutschland, 44791
- Teva Investigational Site 32482
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Erlangen, Deutschland, 91054
- Teva Investigational Site 32618
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Munchen, Deutschland, 81675
- Teva Investigational Site 32483
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Munster, Deutschland, 48149
- Teva Investigational Site 32481
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Ulm, Deutschland, 89081
- Teva Investigational Site 32479
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Bologna, Italien, 40139
- Teva Investigational Site 30168
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Milano, Italien, 20133
- Teva Investigational Site 30098
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Milano, Italien, 20133
- Teva Investigational Site 30100
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Napoli, Italien, 80131
- Teva Investigational Site 30097
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San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
- Teva Investigational Site 30099
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Edmonton, Kanada, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
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Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
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Leiden, Niederlande, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
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Kazan, Russische Föderation, 420101
- Teva Investigational Site 50379
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Moscow, Russische Föderation, 125367
- Teva Investigational Site 50380
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Nyznij Novgorod, Russische Föderation, 603126
- Teva Investigational Site 50381
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Barakaldo, Spanien, 48903
- Teva Investigational Site 31185
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Barcelona, Spanien, 8036
- Teva Investigational Site 31097
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Barcelona, Spanien, 8041
- Teva Investigational Site 31110
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Burgos, Spanien, 09006
- Teva Investigational Site 31186
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Madrid, Spanien, 28034
- Teva Investigational Site 31131
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Sevilla, Spanien, 41009
- Teva Investigational Site 31187
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Prague, Tschechien, 12800
- Teva Investigational Site 54108
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- Teva Investigational Site 12566
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Teva Investigational Site 12565
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- Teva Investigational Site 12567
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Colorado
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Englewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80113
- Teva Investigational Site 12575
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Teva Investigational Site 13490
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Teva Investigational Site 13326
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Kansas
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Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67226
- Teva Investigational Site 12568
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55427
- Teva Investigational Site 12571
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Teva Investigational Site 12572
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Teva Investigational Site 12570
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14618
- Teva Investigational Site 12569
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38163
- Teva Investigational Site 13489
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Teva Investigational Site 13325
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Teva Investigational Site 12815
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Washington
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Kirkland, Washington, Vereinigte Staaten, 98034
- Teva Investigational Site 12576
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Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
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London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
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Newcastle-Upon-Tyne, Vereinigtes Königreich, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
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Sheffield, Vereinigtes Königreich, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentation früherer positiver Gentests für die Huntington-Krankheit oder eine klinische Diagnose einer symptomatischen Huntington-Krankheit.
- Vorhandensein von einschließlich 36–49 Cytosin-Adenosin-Guanin (CAG)-Wiederholungen im Huntingtin-Gen, basierend auf zentralisierten CAG-Tests während des Screenings.
- Mann oder Frau im Alter zwischen 21 und 55 Jahren, einschließlich, mit Beginn der HD im oder nach dem 18. Lebensjahr.
- Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die nicht postmenopausal sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben) müssen 30 Tage lang eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden, bevor sie das Studienmedikament einnehmen, und 2 akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studiendauer und bis 30 Tage nach Verabreichung der letzten Behandlungsdosis.
- Eine Summe von mehr als (>) 5 Punkten auf dem UHDRS-TMS beim Screening-Besuch.
- In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bevor ein studienbezogenes Verfahren beim Screening-Besuch durchgeführt wird. Teilnehmer mit einem Erziehungsberechtigten sollten gemäß den örtlichen Anforderungen eingewilligt werden.
- Bereit, beim Screening-Besuch eine Blutprobe für die genomische CAG-Analyse bereitzustellen.
- Bereit und in der Lage, orale Medikamente einzunehmen und die studienspezifischen Verfahren einzuhalten.
- Ambulant, in der Lage, zum Studienzentrum zu reisen, und nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich für die Dauer der Studie weiter reisen zu können.
- Verfügbarkeit und Bereitschaft einer Pflegekraft, eines Informanten oder eines Familienmitglieds, bei Studienbesuchen Beiträge zu leisten, um den klinischen Eindruck der Veränderung (CIBIC)-Plus, klinische Demenzbewertung – Summe der Kästchen (CDR-SB), Bewertung des Problemverhaltens – kurz zu bewerten Form (PBA-s) und Lebensqualität der Huntington-Krankheit (HD-QoL). Es wird empfohlen, dass eine Pflegekraft jemand ist, der den Teilnehmer mindestens 2 bis 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Stunden pro Anlass betreut, und die Eignung der Pflegekraft sollte vom Prüfarzt beurteilt werden.
Für Teilnehmer, die zugelassene Antidepressiva einnehmen, muss die Medikamentendosis mindestens 30 Tage vor Studienbeginn konstant gehalten worden sein und muss während der Studie konstant gehalten werden.
- Zusätzliche Kriterien können zutreffen, bitte wenden Sie sich für weitere Informationen an den Ermittler.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Immunsuppressiva oder zytotoxischen Mitteln, einschließlich Cyclophosphamid und Azatioprin, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
- Frühere Verwendung von Laquinimod.
- Verwendung von mäßigen/starken Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
- Verwendung von CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
- Schwanger oder stillend.
Teilnehmer mit einem klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand, der den Teilnehmer bei der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann, wie durch die Anamnese bestimmt, physisch Untersuchungen, Elektrokardiogramm (EKG) oder Labortests. Zu solchen Bedingungen können gehören:
- Ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz, Lungenembolie, koronare Revaskularisierung), das vor der Randomisierung aufgetreten ist.
- Jede akute Lungenerkrankung.
- Eine andere Störung des Zentralnervensystems (ZNS) als die Huntington-Krankheit, die die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie gefährden kann, einschließlich solcher Störungen, die auf der Basis-MRT nachgewiesen werden (basierend auf lokalen Messwerten).
- Eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen kann.
- Akute oder chronische Nierenerkrankung einschließlich akuter Nierenschädigung (AKI).
- Jede Form von akuter oder chronischer Lebererkrankung.
- Bekannter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV). Die Teilnehmer werden, falls zutreffend, beim Screening gemäß den örtlichen Anforderungen einem HIV-Test unterzogen.
- Alle bösartigen Erkrankungen, ausgenommen Basalzellkarzinom, in den 5 Jahren vor der Randomisierung.
- Jedes klinisch signifikante, anormale Screening-Laborergebnis, das nach Meinung des Prüfarztes die Eignung des Teilnehmers für die Studie beeinträchtigt oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnimmt.
- Ungeeignet für MRT (z. B. Klaustrophobie, Metallimplantate).
- Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Screening gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fourth Edition Text Revision (DSM IV TR) für Drogenmissbrauch.
- Teilnehmer mit aktiven Suizidgedanken während des letzten Monats, gemessen anhand eines schwersten Suizidgedanken-Scores von 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder 5 (Aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) beim Baseline-Screening Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder Teilnehmer, die bei einem der 5 C-SSRS-Suizidverhaltenselemente (tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Handlungen oder Verhalten) mit „Ja“ geantwortet haben, wenn der Versuch oder die Handlungen erfolgt sind innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening durchgeführt wurden, oder bei Teilnehmern, die nach Meinung des Prüfarztes ein ernsthaftes Suizidrisiko darstellen.
- Teilnehmer mit bekannten intrakraniellen Neoplasien, vaskulären Fehlbildungen oder intrakraniellen Blutungen.
- Bekannte Arzneimittelüberempfindlichkeit, die die Verabreichung von Laquinimod oder Placebo ausschließen würde, wie Überempfindlichkeit gegen Mannitol, Meglumin oder Natriumstearylfumarat.
- Schluckbeschwerden, die eine Verabreichung von Laquinimod oder Placebo-Kapseln ausschließen würden.
- Behandlung mit einem Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Teilnehmer, die planen, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen, in der ein Prüfprodukt während der Studie bewertet wird. Teilnehmer an nicht-interventionellen und/oder Beobachtungsstudien werden nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
- Behandlung mit Tetrabenazin innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn.
Behandlung mit Antipsychotika innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn.
- Zusätzliche Kriterien können zutreffen, bitte wenden Sie sich für weitere Informationen an den Ermittler
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Teilnehmer erhalten 52 Wochen lang einmal täglich 3 Kapseln eines passenden Laquinimod-Placebos oral.
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Das passende Laquinimod-Placebo wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
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EXPERIMENTAL: Laquinimod 0,5 mg
Die Teilnehmer erhalten 52 Wochen lang einmal täglich 1 Kapsel Laquinimod 0,5 Milligramm (mg) und 2 Kapseln des passenden Placebos oral.
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Das passende Laquinimod-Placebo wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Laquinimod-Kapseln werden gemäß der Dosis und dem Zeitplan verabreicht, die in den jeweiligen Armen angegeben sind.
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EXPERIMENTAL: Laquinimod 1,0 mg
Die Teilnehmer erhalten 2 Kapseln Laquinimod 0,5 mg (insgesamt 1,0 mg Laquinimod) und 1 Kapsel passendes Placebo, oral einmal täglich für 52 Wochen.
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Das passende Laquinimod-Placebo wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Laquinimod-Kapseln werden gemäß der Dosis und dem Zeitplan verabreicht, die in den jeweiligen Armen angegeben sind.
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EXPERIMENTAL: Laquinimod 1,5 mg
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 3 Kapseln Laquinimod 0,5 mg (insgesamt 1,5 mg Laquinimod) oral. Hinweis: Die Behandlung dieses Hochdosis-Arms wurde am 10. Januar 2016 eingestellt. |
Laquinimod-Kapseln werden gemäß der Dosis und dem Zeitplan verabreicht, die in den jeweiligen Armen angegeben sind.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in UHDRS-TMS in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
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UHDRS ist ein Forschungsinstrument, das von der Huntington Disease (HD) Study Group entwickelt wurde, um eine einheitliche Bewertung der klinischen Merkmale und des Verlaufs der Huntington-Krankheit zu ermöglichen.
Komponenten des vollständigen UHDRS bewerten Motorik, Kognition, Verhalten, funktionelle Fähigkeiten, Unabhängigkeitsskala und gesamte funktionelle Kapazitäten.
Die Beurteilung der motorischen Funktion umfasst den TMS- und den TFC-Score (Total Functional Capacity).
Das UHDRS TMS bewertet alle motorischen Merkmale der Huntington-Krankheit und umfasst maximale Chorea, maximale Dystonie, Augenverfolgung, Sakkadeninitiierung und -geschwindigkeit, Dysarthrie, Zungenprotrusion, Fingerklopfen, Handpronation und -supination, Lurie, Starrheit, Bradykinesie, Gang, Tandemgehen, und Retropulsionszugtest.
Diese wurden jeweils auf einer Skala von 0 (normale motorische Funktion) bis 4 (stark eingeschränkte motorische Funktion) bewertet.
Der TMS-Score ist eine Summe von Einzelscores im Bereich von 0 (normale motorische Funktion) bis 124 (stark beeinträchtigte motorische Funktion).
Niedrigere TMS-Werte weisen auf eine bessere motorische Funktion hin.
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Baseline, Woche 52
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung des Caudatvolumens (Hirnatrophie) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
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Die Hirnatrophie wurde unter Verwendung von Magnetresonanztomographie(MRI)-Maßnahmen des Schwanzvolumens beurteilt.
Caudate Volumenatrophie ist ein empfindlicher Biomarker bei der sehr frühen Huntington-Krankheit und korreliert mit dem Fortschreiten der Krankheit.
Hirnatrophie im Caudat bezieht sich auf die Volumenschrumpfung, so dass eine Volumenabnahme ein positiver Wert ist, während eine Volumenzunahme ein negativer Wert ist.
Die prozentuale Veränderung des Caudatvolumens in Woche 52 wurde als Veränderung des Caudatvolumens seit dem Baseline-Besuch geteilt durch das Baseline-Caudatvolumen und multipliziert mit 100 berechnet.
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Baseline, Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
28. Oktober 2014
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
19. Juni 2018
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
19. Juni 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. August 2014
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
13. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
4. Mai 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. April 2020
Zuletzt verifiziert
1. April 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurokognitive Störungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen der Basalganglien
- Bewegungsstörungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Dyskinesien
- Heredodegenerative Erkrankungen, Nervensystem
- Demenz
- Kognitionsstörungen
- Chorea
- Huntington-Krankheit
Andere Studien-ID-Nummern
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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