Клиническое исследование с участием участников с болезнью Хантингтона (БГ) для оценки эффективности и безопасности трех пероральных доз лаквинимода (LEGATO-HD)
30 апреля 2020 г. обновлено: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование по оценке эффективности и безопасности лаквинимода (0,5, 1,0 и 1,5 мг/день) для лечения пациентов с болезнью Хантингтона
Основная цель этого исследования — оценить эффективность лаквинимода в качестве лечения у участников с БХ через 52 недели с использованием общего двигательного балла по унифицированной шкале оценки болезни Гентингтона (UHDRS-TMS или TMS).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
352
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Teva Investigational Site 32480
-
Bochum, Германия, 44791
- Teva Investigational Site 32482
-
Erlangen, Германия, 91054
- Teva Investigational Site 32618
-
Munchen, Германия, 81675
- Teva Investigational Site 32483
-
Munster, Германия, 48149
- Teva Investigational Site 32481
-
Ulm, Германия, 89081
- Teva Investigational Site 32479
-
-
-
-
-
Barakaldo, Испания, 48903
- Teva Investigational Site 31185
-
Barcelona, Испания, 8036
- Teva Investigational Site 31097
-
Barcelona, Испания, 8041
- Teva Investigational Site 31110
-
Burgos, Испания, 09006
- Teva Investigational Site 31186
-
Madrid, Испания, 28034
- Teva Investigational Site 31131
-
Sevilla, Испания, 41009
- Teva Investigational Site 31187
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40139
- Teva Investigational Site 30168
-
Milano, Италия, 20133
- Teva Investigational Site 30098
-
Milano, Италия, 20133
- Teva Investigational Site 30100
-
Napoli, Италия, 80131
- Teva Investigational Site 30097
-
San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
- Teva Investigational Site 30099
-
-
-
-
-
Edmonton, Канада, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
-
Toronto, Ontario, Канада, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация, 420101
- Teva Investigational Site 50379
-
Moscow, Российская Федерация, 125367
- Teva Investigational Site 50380
-
Nyznij Novgorod, Российская Федерация, 603126
- Teva Investigational Site 50381
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
-
London, Соединенное Королевство, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
-
Newcastle-Upon-Tyne, Соединенное Королевство, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Teva Investigational Site 12566
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Teva Investigational Site 12565
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Teva Investigational Site 12567
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Teva Investigational Site 12575
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Teva Investigational Site 13490
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Teva Investigational Site 13326
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67226
- Teva Investigational Site 12568
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55427
- Teva Investigational Site 12571
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Teva Investigational Site 12572
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Teva Investigational Site 12570
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
- Teva Investigational Site 12569
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
- Teva Investigational Site 13489
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Teva Investigational Site 13325
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Teva Investigational Site 12815
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
- Teva Investigational Site 12576
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 12800
- Teva Investigational Site 54108
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Документация о предварительном положительном генетическом тестировании на БХ или клинический диагноз симптоматической БГ.
- Наличие 36-49 цитозин-аденозин-гуаниновых (CAG) повторов включительно в гене хантингтина на основании централизованного тестирования CAG во время скрининга.
- Мужчины или женщины в возрасте от 21 до 55 лет включительно с началом БГ в возрасте 18 лет или позже.
- Женщины детородного возраста (женщины, не находящиеся в постклимактерическом периоде или перенесшие хирургическую стерилизацию) должны практиковать приемлемый метод контроля рождаемости в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата и 2 приемлемых метода контроля рождаемости в течение всего периода исследования и до через 30 дней после введения последней дозы препарата.
- Сумма более (>) 5 баллов по шкале UHDRS-TMS при скрининговом визите.
- Способен и желает предоставить письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием, во время скринингового визита. Участники с законным опекуном должны получить согласие в соответствии с местными требованиями.
- Готов предоставить образец крови для геномного анализа CAG во время скринингового визита.
- Желание и способность принимать пероральные препараты и соблюдение определенных процедур исследования.
- Амбулаторный, возможность путешествовать в исследовательский центр и, по мнению исследователя, вероятно, сможет продолжать путешествовать в течение всего периода исследования.
- Доступность и готовность опекуна, информанта или члена семьи внести свой вклад во время ознакомительных визитов, оценивающих впечатления клинициста об изменениях на основе интервью (CIBIC)-Plus, клиническую оценку деменции - сумму квадратов (CDR-SB), оценку проблемного поведения - краткая форма (PBA-s) и качество жизни при болезни Гентингтона (HD-QoL). Рекомендуется, чтобы опекун был кем-то, кто посещает участника по крайней мере 2-3 раза в неделю в течение не менее 3 часов каждый раз, и исследователь должен судить о пригодности опекуна.
Для участников, принимающих разрешенные антидепрессанты, дозировка лекарства должна оставаться постоянной в течение как минимум 30 дней до исходного уровня и должна оставаться неизменной в течение всего исследования.
- Могут применяться дополнительные критерии. Пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.
Критерий исключения:
- Использование иммунодепрессантов или цитостатиков, включая циклофосфамид и азатиоприн, в течение 12 месяцев до скрининга.
- Предыдущее использование лаквинимода.
- Использование умеренных/сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP)3A4 в течение 2 недель до рандомизации.
- Использование индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до рандомизации.
- Беременные или кормящие грудью.
Участники с клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием, которое может подвергнуть участника риску во время участия в исследовании или может повлиять на результаты исследования или повлиять на способность участника принять участие в исследовании, что определяется историей болезни, физическими данными. обследования, электрокардиограмма (ЭКГ) или лабораторные анализы. Такие условия могут включать:
- Серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, коронарная реваскуляризация), произошедшее до рандомизации.
- Любое острое легочное заболевание.
- Расстройство центральной нервной системы (ЦНС), отличное от ГБ, которое может поставить под угрозу участие участника в исследовании, включая такие расстройства, которые продемонстрированы на исходном МРТ (на основе локального чтения).
- Желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Острое или хроническое заболевание почек, включая острую почечную недостаточность (ОПП).
- Любая форма острого или хронического заболевания печени.
- Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники пройдут тест на ВИЧ при скрининге в соответствии с местными требованиями, если это применимо.
- Любые злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы, за 5 лет до рандомизации.
- Любой клинически значимый, аномальный результат скрининговой лаборатории, который, по мнению исследователя, влияет на пригодность участника для участия в исследовании или подвергает его риску, если он/она примет участие в исследовании.
- Не подходит для МРТ (например, клаустрофобия, металлические имплантаты).
- Злоупотребление алкоголем и / или наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга, как это определено критериями злоупотребления психоактивными веществами в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам - четвертое издание текста, пересмотренное (DSM IV TR).
- Участники с активными суицидальными мыслями в течение последнего месяца, что измеряется наиболее серьезными суицидальными мыслями в 4 балла (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без определенного плана) или 5 (активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением) на базовом скрининге. Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS) или участники, ответившие «Да» на любой из 5 пунктов C-SSRS о суицидальном поведении (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение), если попытка или действия были выполнены в течение 1 года после скрининга, или участники, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск самоубийства.
- Участники с известными внутричерепными новообразованиями, сосудистыми мальформациями или внутричерепным кровоизлиянием.
- Известная гиперчувствительность к лекарственным средствам, которая исключает введение лаквинимода или плацебо, например гиперчувствительность к манниту, меглюмину или стеарилфумарату натрия.
- Проблемы с глотанием, которые исключают введение лаквинимода или капсул плацебо.
- Лечение любым исследуемым продуктом в течение 30 дней после скрининга или участников, планирующих участвовать в другом клиническом исследовании, оценивающем любой исследуемый продукт во время исследования. Участники неинтервенционных и/или наблюдательных исследований не будут исключены из участия в этом исследовании.
- Лечение тетрабеназином в течение 30 дней после исходного посещения исследования.
Лечение антипсихотическими препаратами в течение 30 дней после исходного посещения исследования.
- Могут применяться дополнительные критерии, пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники будут получать 3 капсулы соответствующего плацебо лаквинимода перорально один раз в день в течение 52 недель.
|
Соответствующее плацебо лаквинимода будет вводиться в соответствии с графиком, указанным в соответствующих группах.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лаквинимод 0,5 мг
Участники будут получать 1 капсулу лаквинимода 0,5 миллиграмма (мг) и 2 капсулы соответствующего плацебо перорально один раз в день в течение 52 недель.
|
Соответствующее плацебо лаквинимода будет вводиться в соответствии с графиком, указанным в соответствующих группах.
Капсулы Лаквинимода будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лаквинимод 1,0 мг
Участники получат 2 капсулы лаквинимода 0,5 мг (всего 1,0 мг лаквинимода) и 1 капсулу соответствующего плацебо перорально один раз в день в течение 52 недель.
|
Соответствующее плацебо лаквинимода будет вводиться в соответствии с графиком, указанным в соответствующих группах.
Капсулы Лаквинимода будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лаквинимод 1,5 мг
Участники будут получать 3 капсулы лаквинимода по 0,5 мг (всего 1,5 мг лаквинимода) перорально один раз в день. Примечание. Лечение в этой группе высоких доз было прекращено 10 января 2016 г. |
Капсулы Лаквинимода будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в UHDRS-TMS на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
UHDRS — это исследовательский инструмент, разработанный Исследовательской группой болезни Гентингтона (БХ) для обеспечения единообразной оценки клинических особенностей и течения БХ.
Компоненты полного UHDRS оценивают двигательную функцию, когнитивные функции, поведение, функциональные способности, шкалу независимости и общие функциональные способности.
Оценка двигательной функции включает оценку ТМС и общей функциональной емкости (ОПФ).
UHDRS TMS оценивает все двигательные признаки БХ и включает максимальную хорею, максимальную дистонию, окулярное преследование, инициацию и скорость саккад, дизартрию, выпячивание языка, постукивание пальцами, пронацию и супинацию рук, лурию, ригидность, брадикинезию, походку, тандемную ходьбу, и тест на ретропульсию.
Каждый из них оценивался по шкале от 0 (нормальная двигательная функция) до 4 (сильно нарушенная двигательная функция).
Оценка TMS представляет собой сумму индивидуальных баллов в диапазоне от 0 (нормальная двигательная функция) до 124 (тяжелое нарушение двигательной функции).
Более низкие баллы TMS указывают на лучшую двигательную функцию.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение объема хвостатого мозга (атрофия головного мозга) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Атрофию головного мозга оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) по объему хвостатого ядра.
Хвостатая объемная атрофия является чувствительным биомаркером очень ранней БХ и коррелирует с прогрессированием заболевания.
Атрофия головного мозга в хвостатом отделе относится к уменьшению объема, так что уменьшение объема является положительной величиной, а увеличение объема - отрицательной величиной.
Процентное изменение объема хвостатого ядра на 52-й неделе рассчитывали как изменение объема хвостатого ядра с момента исходного визита, деленное на исходный объем хвостатого ядра и умножающее на 100.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 октября 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 июня 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Дискинезии
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Слабоумие
- Когнитивные расстройства
- Хорея
- Болезнь Гентингтона
Другие идентификационные номера исследования
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .