Klinická studie u účastníků s Huntingtonovou chorobou (HD) k posouzení účinnosti a bezpečnosti tří perorálních dávek laquinimodu (LEGATO-HD)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentace předchozího pozitivního genetického testování na HD nebo klinické diagnózy symptomatické HD.
• Přítomnost 36-49 cytosin-adenosin-guaninových (CAG) repetic, včetně, v genu huntingtin na základě centralizovaného testování CAG během screeningu.
• Muž nebo žena ve věku 21–55 let včetně, s nástupem HD ve věku 18 let nebo později.
• Ženy ve fertilním věku (ženy, které nejsou po menopauze nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci) musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před podáním studijní léčby a 2 přijatelné metody kontroly porodnosti po celou dobu trvání studie a do 30 dnů po podání poslední dávky léčby.
• Součet větší než (>) 5 bodů na UHDRS-TMS při screeningové návštěvě.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií při screeningové návštěvě. Účastníci se zákonným zástupcem by měli mít souhlas podle místních požadavků.
• Ochota poskytnout vzorek krve pro analýzu genomového CAG při screeningové návštěvě.
• Ochotný a schopný užívat perorální léky a schopen dodržovat specifické postupy studie.
• Ambulantní, možnost cestovat do studijního centra a zkoušející posouzena jako pravděpodobně schopná pokračovat v cestování po dobu trvání studie.
• Dostupnost a ochota pečovatele, informátora nebo člena rodiny poskytnout vstup při studijních návštěvách hodnotících klinický dojem změny na základě rozhovoru (CIBIC)-Plus, klinické hodnocení demence – suma boxů (CDR-SB), vyhodnocení problémového chování – krátké forma (PBA-s) a kvalita života Huntingtonovy choroby (HD-QoL). Doporučuje se, aby byl pečovatelem někdo, kdo se účastníkovi věnuje alespoň 2 až 3krát týdně po dobu alespoň 3 hodin při každé příležitosti, a vhodnost pečovatele by měl posoudit zkoušející.

• Pro účastníky, kteří užívali povolenou antidepresivní medikaci, musí být dávkování medikace udržováno konstantní po dobu alespoň 30 dnů před výchozí hodnotou a musí být udržováno konstantní během studie.

  • Mohou platit další kritéria, pro více informací prosím kontaktujte vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

• Použití imunosupresivních látek nebo cytotoxických látek, včetně cyklofosfamidu a azatioprinu během 12 měsíců před screeningem.
• Předchozí použití laquinimodu.
• Použití středně silných/silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP)3A4 během 2 týdnů před randomizací.
• Použití induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před randomizací.
• Těhotné nebo kojící.

• Účastníci s klinicky významným nebo nestabilním zdravotním nebo chirurgickým stavem, který může účastníka vystavit riziku při účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se studie, jak je určeno anamnézou, fyzickou vyšetření, elektrokardiogram (EKG) nebo laboratorní testy. Takové podmínky mohou zahrnovat:

  • Závažná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, dekompenzované městnavé srdeční selhání, plicní embolie, koronární revaskularizace), ke které došlo před randomizací.
  • Jakákoli akutní plicní porucha.
  • Porucha centrálního nervového systému (CNS) jiná než HD, která může ohrozit účast účastníka ve studii, včetně takových poruch, které jsou prokázány na základní linii MRI (na základě místního čtení).
  • Gastrointestinální porucha, která může ovlivnit absorpci studovaného léku.
  • Akutní nebo chronické onemocnění ledvin včetně akutního poškození ledvin (AKI).
  • Jakákoli forma akutního nebo chronického onemocnění jater.
  • Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV). Účastníci podstoupí HIV test při screeningu podle místních požadavků, je-li to relevantní.
  • Jakékoli malignity, s výjimkou bazaliomu, během 5 let před randomizací.
• Jakýkoli klinicky významný, abnormální výsledek screeningové laboratoře, který podle názoru zkoušejícího ovlivňuje vhodnost účastníka pro studii nebo ohrožuje účastníka, pokud do studie vstoupí.
• Nevhodné pro MRI (například; klaustrofobie, kovové implantáty).
• Zneužívání alkoholu a/nebo drog v průběhu 12 měsíců před screeningem, jak je definováno v diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch – čtvrté vydání textové revize (DSM IV TR) kritérií pro zneužívání návykových látek.
• Účastníci s aktivními sebevražednými myšlenkami během posledního měsíce měřeno nejzávažnějším skóre sebevražedných představ 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez specifického plánu) nebo 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) na základním screeningu Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo účastníci, kteří odpoví „Ano“ na kteroukoli z 5 C-SSRS Sebevražedných položek (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné činy nebo chování), pokud se pokus nebo činy byly provedeny do 1 roku od screeningu, nebo účastníci, kteří dle názoru zkoušejícího představují vážné riziko sebevraždy.
• Účastníci se známými intrakraniálními novotvary, vaskulárními malformacemi nebo intrakraniálním krvácením.
• Známá přecitlivělost na léky, která by vylučovala podávání lachinimodu nebo placeba, jako je přecitlivělost na mannitol, meglumin nebo stearylfumarát sodný.
• Potíže s polykáním, které by vylučovaly podání tobolek laquinimodu nebo placeba.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným produktem do 30 dnů od screeningu nebo účastníci plánující účast v jiné klinické studii hodnotící jakýkoli hodnocený produkt během studie. Účastníci neintervenčních a/nebo observačních studií nebudou vyloučeni z účasti na této studii.
• Léčba tetrabenazinem během 30 dnů od základní návštěvy studie.

• Léčba antipsychotickou medikací během 30 dnů od základní návštěvy studie.

  • Mohou platit další kritéria, pro více informací prosím kontaktujte vyšetřovatele