Un estudio clínico en participantes con enfermedad de Huntington (HD) para evaluar la eficacia y seguridad de tres dosis orales de laquinimod (LEGATO-HD)
30 de abril de 2020 actualizado por: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de laquinimod (0,5, 1,0 y 1,5 mg/día) como tratamiento en pacientes con enfermedad de Huntington
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de laquinimod como tratamiento en participantes con HD después de 52 semanas utilizando la puntuación motora total de la escala de clasificación de la enfermedad de Huntington unificada (UHDRS-TMS o TMS).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
352
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Teva Investigational Site 32480
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Bochum, Alemania, 44791
- Teva Investigational Site 32482
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Erlangen, Alemania, 91054
- Teva Investigational Site 32618
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Munchen, Alemania, 81675
- Teva Investigational Site 32483
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Munster, Alemania, 48149
- Teva Investigational Site 32481
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Ulm, Alemania, 89081
- Teva Investigational Site 32479
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Edmonton, Canadá, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
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Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
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Prague, Chequia, 12800
- Teva Investigational Site 54108
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Barakaldo, España, 48903
- Teva Investigational Site 31185
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Barcelona, España, 8036
- Teva Investigational Site 31097
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Barcelona, España, 8041
- Teva Investigational Site 31110
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Burgos, España, 09006
- Teva Investigational Site 31186
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Madrid, España, 28034
- Teva Investigational Site 31131
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Sevilla, España, 41009
- Teva Investigational Site 31187
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Teva Investigational Site 12566
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Teva Investigational Site 12565
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Teva Investigational Site 12567
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Teva Investigational Site 12575
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Teva Investigational Site 13490
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Teva Investigational Site 13326
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67226
- Teva Investigational Site 12568
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55427
- Teva Investigational Site 12571
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Teva Investigational Site 12572
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Teva Investigational Site 12570
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- Teva Investigational Site 12569
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Teva Investigational Site 13489
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Teva Investigational Site 13325
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Teva Investigational Site 12815
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Teva Investigational Site 12576
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Kazan, Federación Rusa, 420101
- Teva Investigational Site 50379
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Moscow, Federación Rusa, 125367
- Teva Investigational Site 50380
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Nyznij Novgorod, Federación Rusa, 603126
- Teva Investigational Site 50381
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Bologna, Italia, 40139
- Teva Investigational Site 30168
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Milano, Italia, 20133
- Teva Investigational Site 30098
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Milano, Italia, 20133
- Teva Investigational Site 30100
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Napoli, Italia, 80131
- Teva Investigational Site 30097
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San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Teva Investigational Site 30099
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
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Birmingham, Reino Unido, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
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Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
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London, Reino Unido, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
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Newcastle-Upon-Tyne, Reino Unido, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
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Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación de pruebas genéticas positivas previas para HD, o un diagnóstico clínico de HD sintomática.
- Presencia de 36-49 repeticiones de citosina-adenosina-guanina (CAG), inclusive, en el gen de la huntingtina según las pruebas de CAG centralizadas durante la selección.
- Hombre o mujer entre 21-55 años de edad, inclusive, con inicio de HD a los 18 años de edad o después.
- Las mujeres en edad fértil (mujeres que no son posmenopáusicas o que se han sometido a esterilización quirúrgica) deben practicar un método anticonceptivo aceptable durante 30 días antes de tomar el tratamiento del estudio y 2 métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento.
- Una suma de más de (>) 5 puntos en la UHDRS-TMS en la visita de selección.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio en la visita de selección. Los participantes con un tutor legal deben recibir el consentimiento de acuerdo con los requisitos locales.
- Dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para el análisis CAG genómico en la visita de selección.
- Dispuesto y capaz de tomar medicamentos orales y capaz de cumplir con los procedimientos específicos del estudio.
- Ambulatorio, capaz de viajar al centro del estudio, y considerado por el investigador como probable que pueda continuar viajando durante la duración del estudio.
- Disponibilidad y voluntad de un cuidador, informante o miembro de la familia para proporcionar información en las visitas de estudio que evalúan la impresión de cambio basada en la entrevista del médico (CIBIC)-Plus, la clasificación de demencia clínica - Suma de cajas (CDR-SB), la evaluación de conductas problemáticas-breve forma (PBA-s) y la calidad de vida de la enfermedad de Huntington (HD-QoL). Se recomienda que un cuidador sea alguien que atienda al participante al menos 2 o 3 veces por semana durante al menos 3 horas por ocasión, y el investigador debe juzgar la idoneidad del cuidador.
Para los participantes que toman medicamentos antidepresivos permitidos, la dosificación del medicamento debe haberse mantenido constante durante al menos 30 días antes de la línea de base y debe mantenerse constante durante el estudio.
- Se pueden aplicar criterios adicionales, comuníquese con el investigador para obtener más información.
Criterio de exclusión:
- Uso de agentes inmunosupresores o agentes citotóxicos, incluyendo ciclofosfamida y azatioprina dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
- Uso previo de laquinimod.
- Uso de inhibidores moderados/fuertes del citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
- Uso de inductores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
- Embarazada o amamantando.
Participantes con una afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable que pueda poner al participante en riesgo al participar en el estudio o que pueda influir en los resultados del estudio o afectar la capacidad del participante para participar en el estudio, según lo determinado por el historial médico, físico exámenes, electrocardiograma (ECG) o pruebas de laboratorio. Tales condiciones pueden incluir:
- Un evento cardiovascular mayor (por ejemplo, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularización coronaria) que ocurrió antes de la aleatorización.
- Cualquier trastorno pulmonar agudo.
- Un trastorno del sistema nervioso central (SNC) distinto de la EH que pueda poner en peligro la participación del participante en el estudio, incluidos los trastornos que se demuestran en la resonancia magnética inicial (según la lectura local).
- Un trastorno gastrointestinal que puede afectar la absorción de la medicación del estudio.
- Enfermedad renal aguda o crónica, incluida la lesión renal aguda (AKI).
- Cualquier forma de enfermedad hepática aguda o crónica.
- Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los participantes se someterán a una prueba de VIH en la selección según los requisitos locales, si corresponde.
- Cualquier malignidad, excluyendo el carcinoma de células basales, en los 5 años anteriores a la aleatorización.
- Cualquier resultado de laboratorio de cribado anómalo y clínicamente significativo que, en opinión del investigador, afecte la idoneidad del participante para el estudio o lo ponga en riesgo si ingresa en el estudio.
- No apto para resonancia magnética (por ejemplo, claustrofobia, implantes metálicos).
- Abuso de alcohol y/o drogas en los 12 meses anteriores a la selección, según lo definido por los criterios de abuso de sustancias del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, revisión del texto de la cuarta edición (DSM IV TR).
- Participantes con ideación suicida activa durante el último mes, medido por una puntuación de ideación suicida más grave de 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la evaluación inicial Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o participantes que respondan "Sí" en cualquiera de los 5 ítems de conducta suicida de la C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado, actos preparatorios o comportamiento) si el intento o los actos se realizaron en el plazo de 1 año desde la selección, o participantes que, en opinión del investigador, presentan un riesgo grave de suicidio.
- Participantes con neoplasias intracraneales conocidas, malformaciones vasculares o hemorragia intracraneal.
- Hipersensibilidad conocida al fármaco que impediría la administración de laquinimod o placebo, como la hipersensibilidad al manitol, la meglumina o el estearilfumarato de sodio.
- Dificultades para tragar que impedirían la administración de laquinimod o cápsulas de placebo.
- Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o participantes que planeen participar en otro estudio clínico que evalúe cualquier producto en investigación durante el estudio. Los participantes en estudios no intervencionistas y/u observacionales no serán excluidos de participar en este estudio.
- Tratamiento con tetrabenazina dentro de los 30 días de la visita inicial del estudio.
Tratamiento con medicamentos antipsicóticos dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial del estudio.
- Se pueden aplicar criterios adicionales, comuníquese con el investigador para obtener más información.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes recibirán 3 cápsulas del placebo de laquinimod correspondiente, por vía oral una vez al día durante 52 semanas.
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El placebo de laquinimod correspondiente se administrará según el programa especificado en los brazos respectivos.
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EXPERIMENTAL: Laquinimod 0,5 mg
Los participantes recibirán 1 cápsula de laquinimod de 0,5 miligramos (mg) y 2 cápsulas del placebo correspondiente, por vía oral una vez al día durante 52 semanas.
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El placebo de laquinimod correspondiente se administrará según el programa especificado en los brazos respectivos.
Las cápsulas de Laquinimod se administrarán según la dosis y el horario especificado en los respectivos brazos.
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EXPERIMENTAL: Laquinimod 1,0 mg
Los participantes recibirán 2 cápsulas de laquinimod de 0,5 mg (total de 1,0 mg de laquinimod) y 1 cápsula del placebo equivalente, por vía oral una vez al día durante 52 semanas.
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El placebo de laquinimod correspondiente se administrará según el programa especificado en los brazos respectivos.
Las cápsulas de Laquinimod se administrarán según la dosis y el horario especificado en los respectivos brazos.
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EXPERIMENTAL: Laquinimod 1,5 mg
Los participantes recibirán 3 cápsulas de laquinimod de 0,5 mg (total de 1,5 mg de laquinimod), por vía oral una vez al día. Nota: El tratamiento de este brazo de dosis alta se interrumpió el 10 de enero de 2016. |
Las cápsulas de Laquinimod se administrarán según la dosis y el horario especificado en los respectivos brazos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en UHDRS-TMS en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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UHDRS es una herramienta de investigación desarrollada por Huntington Disease (HD) Study Group para proporcionar una evaluación uniforme de las características clínicas y el curso de la HD.
Los componentes de la UHDRS completa evalúan la función motora, la cognición, el comportamiento, las habilidades funcionales, la escala de independencia y las capacidades funcionales totales.
La evaluación de la función motora incluye TMS y la puntuación de la capacidad funcional total (TFC).
El UHDRS TMS evalúa todas las características motoras de la EH e incluye corea máxima, distonía máxima, seguimiento ocular, iniciación y velocidad de los movimientos sacádicos, disartria, protrusión de la lengua, golpeteo con los dedos, pronación y supinación de las manos, luria, rigidez, bradicinesia, marcha, marcha en tándem, y prueba de tracción de retropulsión.
Cada uno de estos se calificó en una escala de 0 (función motora normal) a 4 (función motora severamente deteriorada).
La puntuación TMS es una suma de puntuaciones individuales que van desde 0 (función motora normal) hasta 124 (función motora severamente deteriorada).
Las puntuaciones más bajas de TMS indican una mejor función motora.
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Línea de base, semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en el volumen caudado (atrofia cerebral) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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La atrofia cerebral se evaluó utilizando medidas de resonancia magnética nuclear (RMN) del volumen caudado.
La atrofia del volumen caudado es un biomarcador sensible en la EH muy temprana y se correlaciona con la progresión de la enfermedad.
La atrofia cerebral en el caudado se refiere a la contracción del volumen, de modo que una disminución de volumen es un valor positivo, mientras que un aumento de volumen es un valor negativo.
El cambio porcentual en el volumen del caudado en la semana 52 se calculó como el cambio en el volumen del caudado desde la visita inicial, dividido por el volumen del caudado inicial y multiplicado por 100.
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Línea de base, semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
28 de octubre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
19 de junio de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
19 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Demencia
- Trastornos cognitivos
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .