Badanie kliniczne z udziałem uczestników z chorobą Huntingtona (HD) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa trzech doustnych dawek lakwinimodu (LEGATO-HD)
30 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Wieloośrodkowe, wielonarodowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych oceniające skuteczność i bezpieczeństwo lakwinimodu (0,5, 1,0 i 1,5 mg/dobę) w leczeniu pacjentów z chorobą Huntingtona
Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności lakwinimodu w leczeniu uczestników z HD po 52 tygodniach przy użyciu Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Huntingtona Total Motor Score (UHDRS-TMS lub TMS).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
352
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Prague, Czechy, 12800
- Teva Investigational Site 54108
-
-
-
-
-
Kazan, Federacja Rosyjska, 420101
- Teva Investigational Site 50379
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125367
- Teva Investigational Site 50380
-
Nyznij Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
- Teva Investigational Site 50381
-
-
-
-
-
Barakaldo, Hiszpania, 48903
- Teva Investigational Site 31185
-
Barcelona, Hiszpania, 8036
- Teva Investigational Site 31097
-
Barcelona, Hiszpania, 8041
- Teva Investigational Site 31110
-
Burgos, Hiszpania, 09006
- Teva Investigational Site 31186
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Teva Investigational Site 31131
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Teva Investigational Site 31187
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Teva Investigational Site 32480
-
Bochum, Niemcy, 44791
- Teva Investigational Site 32482
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Teva Investigational Site 32618
-
Munchen, Niemcy, 81675
- Teva Investigational Site 32483
-
Munster, Niemcy, 48149
- Teva Investigational Site 32481
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Teva Investigational Site 32479
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalia, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Teva Investigational Site 12566
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Teva Investigational Site 12565
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Teva Investigational Site 12567
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- Teva Investigational Site 12575
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Teva Investigational Site 13490
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- Teva Investigational Site 13326
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67226
- Teva Investigational Site 12568
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55427
- Teva Investigational Site 12571
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Teva Investigational Site 12572
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Teva Investigational Site 12570
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14618
- Teva Investigational Site 12569
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
- Teva Investigational Site 13489
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Teva Investigational Site 13325
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Teva Investigational Site 12815
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Stany Zjednoczone, 98034
- Teva Investigational Site 12576
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40139
- Teva Investigational Site 30168
-
Milano, Włochy, 20133
- Teva Investigational Site 30098
-
Milano, Włochy, 20133
- Teva Investigational Site 30100
-
Napoli, Włochy, 80131
- Teva Investigational Site 30097
-
San Giovanni Rotondo, Włochy, 71013
- Teva Investigational Site 30099
-
-
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
-
Newcastle-Upon-Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 55 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dokumentacja wcześniejszego pozytywnego testu genetycznego w kierunku HD lub klinicznej diagnozy objawowej HD.
- Obecność 36-49 powtórzeń cytozyny-adenozyny-guaniny (CAG) włącznie, w genie huntingtyny na podstawie scentralizowanego testu CAG podczas badań przesiewowych.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 55 lat włącznie, z początkiem HD w wieku 18 lat lub później.
- Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie są po menopauzie lub które przeszły sterylizację chirurgiczną) muszą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń przez 30 dni przed przyjęciem badanego leku oraz 2 akceptowalne metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku.
- Suma większa niż (>) 5 punktów w UHDRS-TMS podczas wizyty przesiewowej.
- Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem podczas wizyty przesiewowej. Uczestnicy z prawnym opiekunem powinni mieć zgodę zgodnie z lokalnymi wymogami.
- Chęć dostarczenia próbki krwi do analizy genomowego CAG podczas wizyty przesiewowej.
- Chętny i zdolny do przyjmowania leków doustnych i zdolny do przestrzegania procedur specyficznych dla badania.
- Ambulatoryjny, będący w stanie podróżować do ośrodka badawczego i oceniony przez badacza jako prawdopodobnie zdolny do kontynuowania podróży przez czas trwania badania.
- Dostępność i gotowość opiekuna, informatora lub członka rodziny do wniesienia wkładu podczas wizyt studyjnych oceniających wrażenie zmiany na podstawie wywiadu klinicysty (CIBIC)-Plus, ocena klinicznej demencji – suma pól (CDR-SB), ocena zachowań problemowych – krótka postaci (PBA-s) i jakości życia w chorobie Huntingtona (HD-QoL). Zaleca się, aby opiekunem był ktoś, kto opiekuje się uczestnikiem co najmniej 2 do 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 godziny na każdą okazję, a odpowiedni opiekun powinien zostać oceniony przez badacza.
W przypadku uczestników przyjmujących dozwolone leki przeciwdepresyjne dawkowanie leków musi być utrzymywane na stałym poziomie przez co najmniej 30 dni przed punktem wyjściowym i musi być utrzymywane na stałym poziomie podczas badania.
- Mogą obowiązywać dodatkowe kryteria, skontaktuj się z badaczem, aby uzyskać więcej informacji.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie środków immunosupresyjnych lub cytotoksycznych, w tym cyklofosfamidu i azatiopryny w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Wcześniejsze stosowanie lakwinimodu.
- Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
- Stosowanie induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
- Ciąża lub karmienie piersią.
Uczestnicy z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym, który może narazić uczestnika na ryzyko podczas udziału w badaniu lub może wpłynąć na wyniki badania lub wpłynąć na zdolność uczestnika do wzięcia udziału w badaniu, na podstawie wywiadu medycznego, fizycznego badania, elektrokardiogram (EKG) lub testy laboratoryjne. Takie warunki mogą obejmować:
- Poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe (na przykład zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, rewaskularyzacja wieńcowa), które wystąpiło przed randomizacją.
- Jakiekolwiek ostre zaburzenie płucne.
- Zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inne niż HD, które może zagrozić udziałowi uczestnika w badaniu, w tym takie zaburzenia, które zostały wykazane na wyjściowym obrazie MRI (na podstawie lokalnego odczytu).
- Zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może wpływać na wchłanianie badanego leku.
- Ostra lub przewlekła choroba nerek, w tym ostra niewydolność nerek (AKI).
- Każda postać ostrej lub przewlekłej choroby wątroby.
- Znany pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uczestnicy zostaną poddani testowi na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego zgodnie z lokalnymi wymogami, jeśli dotyczy.
- Wszelkie nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, w ciągu 5 lat przed randomizacją.
- Każdy istotny klinicznie, nieprawidłowy wynik badań przesiewowych w laboratorium, który w opinii badacza wpływa na przydatność uczestnika do badania lub naraża uczestnika na ryzyko, jeśli weźmie on udział w badaniu.
- Nieodpowiednie do MRI (na przykład; klaustrofobia, metalowe implanty).
- Nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition Text Revision (DSM IV TR) kryteriów nadużywania substancji.
- Uczestnicy z aktywnymi myślami samobójczymi w ciągu ostatniego miesiąca, mierzeni najpoważniejszym wynikiem myśli samobójczych wynoszącym 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) lub 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) na wyjściowym badaniu przesiewowym Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) lub uczestnicy, którzy odpowiedzą „Tak” na którąkolwiek z 5 pozycji dotyczących zachowań samobójczych C-SSRS (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności przygotowawcze lub zachowanie), jeśli próba lub działania zostały przeprowadzone w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub uczestników, którzy w opinii badacza stanowią poważne ryzyko samobójstwa.
- Uczestnicy ze stwierdzonymi nowotworami wewnątrzczaszkowymi, malformacjami naczyniowymi lub krwotokiem śródczaszkowym.
- Znana nadwrażliwość na lek, która wykluczałaby podanie lakwinimodu lub placebo, taka jak nadwrażliwość na mannitol, megluminę lub stearylofumaran sodu.
- Trudności w połykaniu, które wykluczałyby podanie kapsułek lakwinimodu lub placebo.
- Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub uczestnicy planujący udział w innym badaniu klinicznym oceniającym dowolny badany produkt w trakcie badania. Uczestnicy badań nieinterwencyjnych i/lub obserwacyjnych nie zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu.
- Leczenie tetrabenazyną w ciągu 30 dni od wizyty początkowej badania.
Leczenie lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu 30 dni od wizyty początkowej badania.
- Mogą obowiązywać dodatkowe kryteria, skontaktuj się z badaczem, aby uzyskać więcej informacji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 3 kapsułki odpowiadającego placebo lakwinimodu raz dziennie przez 52 tygodnie.
|
Dopasowane placebo lakwinimodu będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Lakwinimod 0,5 mg
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 1 kapsułkę lakwinimodu 0,5 miligrama (mg) i 2 kapsułki odpowiedniego placebo, raz dziennie przez 52 tygodnie.
|
Dopasowane placebo lakwinimodu będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
Kapsułki lakwinimodu będą podawane zgodnie z dawką i schematem określonym w odpowiednich ramionach.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Lakwinimod 1,0 mg
Uczestnicy będą otrzymywać 2 kapsułki lakwinimodu 0,5 mg (łącznie 1,0 mg lakwinimodu) i 1 kapsułkę odpowiedniego placebo, doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie.
|
Dopasowane placebo lakwinimodu będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
Kapsułki lakwinimodu będą podawane zgodnie z dawką i schematem określonym w odpowiednich ramionach.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Lakwinimod 1,5 mg
Uczestnicy otrzymają 3 kapsułki lakwinimodu 0,5 mg (łącznie 1,5 mg lakwinimodu) doustnie raz dziennie. Uwaga: leczenie tej grupy z dużą dawką zostało przerwane z dniem 10 stycznia 2016 r. |
Kapsułki lakwinimodu będą podawane zgodnie z dawką i schematem określonym w odpowiednich ramionach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od punktu początkowego w UHDRS-TMS w tygodniu 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
UHDRS to narzędzie badawcze opracowane przez Huntington Disease (HD) Study Group w celu zapewnienia jednolitej oceny cech klinicznych i przebiegu HD.
Komponenty pełnego UHDRS oceniają funkcje motoryczne, funkcje poznawcze, zachowanie, zdolności funkcjonalne, skalę niezależności i całkowite możliwości funkcjonalne.
Ocena funkcji motorycznych obejmuje wynik TMS i całkowitą pojemność funkcjonalną (TFC).
UHDRS TMS ocenia wszystkie cechy motoryczne HD i obejmuje maksymalną pląsawicę, maksymalną dystonię, pogoń za gałką oczną, inicjację i prędkość sakkady, dyzartrię, wysunięcie języka, stukanie palcami, pronację i supinację ręki, lurię, sztywność, spowolnienie ruchowe, chód, chodzenie w tandemie, i test ciągnięcia wstecznego.
Każdy z nich został oceniony w skali od 0 (normalna funkcja motoryczna) do 4 (poważnie upośledzona funkcja motoryczna).
Wynik TMS jest sumą indywidualnych wyników w zakresie od 0 (prawidłowa funkcja motoryczna) do 124 (silnie upośledzona funkcja motoryczna).
Niższe wyniki TMS wskazują na lepszą funkcję motoryczną.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana objętości jądra ogoniastego (atrofia mózgu) w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Atrofię mózgu oceniano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) pomiarów objętości jądra ogoniastego.
Zanik objętości jądra ogoniastego jest czułym biomarkerem w bardzo wczesnej postaci HD i koreluje z postępem choroby.
Atrofia mózgu w jądrze ogoniastym odnosi się do zmniejszenia objętości, tak że zmniejszenie objętości jest wartością dodatnią, podczas gdy wzrost objętości jest wartością ujemną.
Procentową zmianę objętości jądra ogoniastego w 52. tygodniu obliczono jako zmianę objętości jądra ogoniastego od wizyty początkowej, podzieloną przez wyjściową objętość jądra ogoniastego i pomnożoną przez 100.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
28 października 2014
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
19 czerwca 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
19 czerwca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
13 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
4 maja 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 kwietnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Dyskinezy
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Demencja
- Zaburzenia poznawcze
- Pląsawica
- Choroba Huntingtona
Inne numery identyfikacyjne badania
- TV5600-CNS-20007
- 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .