라퀴니모드 3회 경구 투여의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 헌팅턴병(HD) 참가자에 대한 임상 연구 (LEGATO-HD)
2020년 4월 30일 업데이트: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
헌팅턴병 환자의 치료로서 라퀴니모드(0.5, 1.0 및 1.5mg/일)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 다국적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구
이 연구의 1차 목적은 통합 헌팅턴병 평가 척도 총 운동 점수(UHDRS-TMS 또는 TMS)를 사용하여 52주 후 헌팅턴병 참가자의 치료로서 라퀴니모드의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
352
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- Teva Investigational Site 38066
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Berlin, 독일, 10117
- Teva Investigational Site 32480
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Bochum, 독일, 44791
- Teva Investigational Site 32482
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Erlangen, 독일, 91054
- Teva Investigational Site 32618
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Munchen, 독일, 81675
- Teva Investigational Site 32483
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Munster, 독일, 48149
- Teva Investigational Site 32481
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Ulm, 독일, 89081
- Teva Investigational Site 32479
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Kazan, 러시아 연방, 420101
- Teva Investigational Site 50379
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Moscow, 러시아 연방, 125367
- Teva Investigational Site 50380
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Nyznij Novgorod, 러시아 연방, 603126
- Teva Investigational Site 50381
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- Teva Investigational Site 12566
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Teva Investigational Site 12565
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San Francisco, California, 미국, 94143
- Teva Investigational Site 12567
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Colorado
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Englewood, Colorado, 미국, 80113
- Teva Investigational Site 12575
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Teva Investigational Site 13490
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- Teva Investigational Site 13326
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Kansas
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Wichita, Kansas, 미국, 67226
- Teva Investigational Site 12568
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287-0005
- Teva Investigational Site 12574
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, 미국, 55427
- Teva Investigational Site 12571
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Teva Investigational Site 12572
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Teva Investigational Site 12570
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Rochester, New York, 미국, 14618
- Teva Investigational Site 12569
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38163
- Teva Investigational Site 13489
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Teva Investigational Site 13325
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Teva Investigational Site 12815
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Washington
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Kirkland, Washington, 미국, 98034
- Teva Investigational Site 12576
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Barakaldo, 스페인, 48903
- Teva Investigational Site 31185
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Barcelona, 스페인, 8036
- Teva Investigational Site 31097
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Barcelona, 스페인, 8041
- Teva Investigational Site 31110
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Burgos, 스페인, 09006
- Teva Investigational Site 31186
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Madrid, 스페인, 28034
- Teva Investigational Site 31131
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Sevilla, 스페인, 41009
- Teva Investigational Site 31187
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Aberdeen, 영국, AB25 2ZN
- Teva Investigational Site 34176
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Birmingham, 영국, B15 2SG
- Teva Investigational Site 34177
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Liverpool, 영국, L9 7LJ
- Teva Investigational Site 34194
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London, 영국, NW1 2PG
- Teva Investigational Site 34179
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London, 영국, SE1 9RT
- Teva Investigational Site 34209
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London, 영국, SW17 0QT
- Teva Investigational Site 34204
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London, 영국, W12 0NN
- Teva Investigational Site 34203
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Teva Investigational Site 34175
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Newcastle-Upon-Tyne, 영국, NE6 4QD
- Teva Investigational Site 34215
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Sheffield, 영국, S5 7AU
- Teva Investigational Site 34216
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Bologna, 이탈리아, 40139
- Teva Investigational Site 30168
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Milano, 이탈리아, 20133
- Teva Investigational Site 30098
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Milano, 이탈리아, 20133
- Teva Investigational Site 30100
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Teva Investigational Site 30097
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아, 71013
- Teva Investigational Site 30099
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Prague, 체코, 12800
- Teva Investigational Site 54108
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Edmonton, 캐나다, T6G 2G3
- Teva Investigational Site 11124
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 2B5
- Teva Investigational Site 11080
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1G 4G3
- Teva Investigational Site 11118
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Toronto, Ontario, 캐나다, M3B 2S7
- Teva Investigational Site 11079
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Lisboa, 포르투갈, 1649-035
- Teva Investigational Site 36026
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 헌팅턴병에 대한 이전 양성 유전자 검사 문서 또는 증상이 있는 헌팅턴병의 임상 진단.
- 36-49 시토신-아데노신-구아닌(CAG) 반복의 존재는 스크리닝 동안 중앙집중식 CAG 테스트를 기반으로 헌팅틴 유전자에서 포함됩니다.
- 18세 이후에 HD 발병이 있는 21-55세의 남성 또는 여성.
- 가임 여성(폐경 후가 아니거나 외과적 불임 수술을 받은 여성)은 연구 치료제를 복용하기 전 30일 동안 허용 가능한 피임 방법을 실시해야 하며, 모든 연구 기간 동안 및 마지막 용량 투여 후 30일.
- 스크리닝 방문 시 UHDRS-TMS에서 5점보다 큰(>) 합계.
- 스크리닝 방문에서 수행되는 모든 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다. 법적 보호자가 있는 참가자는 현지 요구 사항에 따라 동의해야 합니다.
- 스크리닝 방문 시 게놈 CAG 분석을 위한 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 경구 약물을 기꺼이 복용할 수 있고 연구 특정 절차를 준수할 수 있습니다.
- 이동 가능, 연구 센터로 이동할 수 있고 연구 기간 동안 계속 이동할 수 있을 것으로 조사자가 판단합니다.
- CIBIC(Clinical's Interview-Based Impression of Change)-Plus, Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes(CDR-SB), Problem Behaviors Assessment-Short를 평가하는 연구 방문 시 의견을 제공할 간병인, 정보 제공자 또는 가족 구성원의 가용성 및 의지 형태(PBA-s) 및 헌팅턴병 삶의 질(HD-QoL). 간병인은 1주일에 2~3회 이상, 1회당 3시간 이상 간병하는 사람을 권장하며, 간병인의 적합성은 조사자가 판단해야 한다.
허용된 항우울제를 복용하는 참가자의 경우, 기준선 이전 최소 30일 동안 약물 용량을 일정하게 유지해야 하며 연구 기간 동안 일정하게 유지해야 합니다.
- 추가 기준이 적용될 수 있으므로 자세한 내용은 조사관에게 문의하십시오.
제외 기준:
- 스크리닝 전 12개월 이내에 시클로포스파미드 및 아자티오프린을 포함하는 면역억제제 또는 세포독성제의 사용.
- 라퀴니모드의 이전 사용.
- 무작위 배정 전 2주 이내에 사이토크롬 P450(CYP)3A4의 중등도/강력 억제제 사용.
- 무작위 배정 전 2주 이내에 CYP3A4 유도제의 사용.
- 임신 또는 모유 수유.
연구에 참여할 때 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 결과에 영향을 미치거나 연구에 참여하는 참가자의 능력에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 또는 외과적 상태를 가진 참가자 검사, 심전도(ECG) 또는 실험실 테스트. 이러한 조건에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 무작위화 이전에 발생한 주요 심혈관 사건(예: 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 보상되지 않는 울혈성 심부전, 폐색전증, 관상동맥 재관류술).
- 모든 급성 폐 질환.
- 베이스라인 MRI(로컬 판독 기준)에서 입증되는 장애를 포함하여 참가자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 HD 이외의 중추신경계(CNS) 장애.
- 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 장애.
- 급성 신장 손상(AKI)을 포함한 급성 또는 만성 신장 질환.
- 모든 형태의 급성 또는 만성 간 질환.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태. 참가자는 해당되는 경우 현지 요구 사항에 따라 선별 검사 시 HIV 검사를 받게 됩니다.
- 무작위 배정 전 5년 동안 기저 세포 암종을 제외한 모든 악성 종양.
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 연구 적합성에 영향을 미치거나 참가자가 연구에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨리는 임의의 임상적으로 중요하고 비정상적인 스크리닝 실험실 결과.
- MRI에 적합하지 않습니다(예: 밀실 공포증, 금속 임플란트).
- 정신 장애의 진단 및 통계 편람 - 약물 남용에 대한 제4판 텍스트 개정판(DSM IV TR) 기준에 정의된 바와 같이 스크리닝 전 12개월 이내에 알코올 및/또는 약물 남용.
- 기준선 검사에서 가장 심각한 자살 생각 점수 4점(구체적인 계획 없이 행동할 의도가 있는 능동적 자살 생각) 또는 5점(특정 계획 및 의도가 있는 능동적 자살 생각)으로 측정한 지난 한 달 동안 적극적인 자살 생각을 가진 참가자 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS) 또는 5가지 C-SSRS 자살 행동 항목(실제 시도, 중단된 시도, 중단된 시도, 준비 행위 또는 행동) 중 하나에 대해 "예"라고 답한 참여자 스크리닝 1년 이내에 수행된 참가자 또는 연구자의 의견에 따라 심각한 자살 위험이 있는 참가자.
- 알려진 두개내 신생물, 혈관 기형 또는 두개내 출혈이 있는 참가자.
- 만니톨, 메글루민 또는 나트륨 스테아릴 푸마레이트에 대한 과민증과 같이 라퀴니모드 또는 위약의 투여를 방해하는 알려진 약물 과민증.
- 라퀴니모드 또는 위약 캡슐의 투여를 방해하는 삼키기 어려움.
- 스크리닝 후 30일 이내에 조사 제품을 사용한 치료 또는 연구 기간 동안 조사 제품을 평가하는 다른 임상 연구에 참여할 계획인 참가자. 비중재 및/또는 관찰 연구 참가자는 이 연구 참여에서 제외되지 않습니다.
- 연구 기준선 방문 30일 이내에 테트라베나진으로 치료.
연구 기준선 방문 후 30일 이내에 항정신병 약물 치료.
- 추가 기준이 적용될 수 있습니다. 자세한 내용은 조사관에게 문의하십시오.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약
참가자는 52주 동안 매일 1회 구두로 일치하는 라퀴니모드 위약 캡슐 3개를 받게 됩니다.
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일치하는 라퀴니모드 위약은 각각의 아암에 명시된 일정에 따라 투여됩니다.
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실험적: 라퀴니모드 0.5mg
참가자는 52주 동안 매일 1회 경구로 라퀴니모드 0.5밀리그램(mg) 캡슐 1개와 일치하는 위약 캡슐 2개를 받게 됩니다.
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일치하는 라퀴니모드 위약은 각각의 아암에 명시된 일정에 따라 투여됩니다.
라퀴니모드 캡슐은 각 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
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실험적: 라퀴니모드 1.0 mg
참가자는 52주 동안 매일 1회 경구로 라퀴니모드 0.5mg 캡슐 2개(총 라퀴니모드 1.0mg)와 일치하는 위약 캡슐 1개를 받게 됩니다.
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일치하는 라퀴니모드 위약은 각각의 아암에 명시된 일정에 따라 투여됩니다.
라퀴니모드 캡슐은 각 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
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실험적: 라퀴니모드 1.5mg
참가자는 1일 1회 경구로 라퀴니모드 0.5mg 캡슐 3개(총 1.5mg 라퀴니모드)를 받게 됩니다. 참고: 이 고용량 부문의 치료는 2016년 1월 10일부로 중단되었습니다. |
라퀴니모드 캡슐은 각 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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52주차에 UHDRS-TMS의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 52주차
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UHDRS는 헌팅턴병(HD) 연구 그룹에서 개발한 연구 도구로 헌팅턴병의 임상 특징과 과정에 대한 균일한 평가를 제공합니다.
전체 UHDRS의 구성 요소는 운동 기능, 인지, 행동, 기능적 능력, 독립 척도 및 총 기능적 능력을 평가합니다.
운동 기능 평가에는 TMS 및 총 기능 용량(TFC) 점수가 포함됩니다.
UHDRS TMS는 HD의 모든 운동 기능을 평가하고 최대 무도병, 최대 디스토니아, 안구 추적, 단속운동 시작 및 속도, 구음장애, 혀 돌출, 손가락 두드리기, 손 내전 및 회외, 루리아, 경직, 운동완서, 보행, 2인 보행, 및 역추력 당김 시험.
이들 각각은 0(정상 운동 기능)에서 4(심각한 운동 기능 손상)까지의 등급으로 평가되었습니다.
TMS 점수는 0(정상 운동 기능)에서 124(심각한 운동 기능 손상) 범위의 개별 점수의 합계입니다.
낮은 TMS 점수는 더 나은 운동 기능을 나타냅니다.
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기준선, 52주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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52주차에 미상체 부피(뇌 위축)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 52주차
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꼬리 부피의 자기 공명 영상(MRI) 측정을 사용하여 뇌 위축을 평가했습니다.
꼬리 부피 위축은 매우 초기 HD에서 민감한 바이오마커이며 질병 진행과 관련이 있습니다.
미상부의 뇌위축은 부피가 축소된 것을 말하며 부피가 감소하면 양의 값, 부피가 증가하면 음의 값이 된다.
52주차 미상체 부피 변화율은 기준선 방문 이후 미상체 부피의 변화를 기준선 미상체 부피로 나누고 100을 곱하여 계산했습니다.
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기준선, 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 28일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 19일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 12일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 4월 30일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .