Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie i deltakere med Huntingtons sykdom (HD) for å vurdere effektivitet og sikkerhet av tre orale doser av Laquinimod (LEGATO-HD)

30. april 2020 oppdatert av: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

En multisenter, multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Laquinimod (0,5, 1,0 og 1,5 mg/dag) som behandling hos pasienter med Huntingtons sykdom

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av laquinimod som behandling hos deltakere med HS etter 52 uker ved å bruke Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS eller TMS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

352

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2G3
        • Teva Investigational Site 11124
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Teva Investigational Site 11080
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 4G3
        • Teva Investigational Site 11118
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Teva Investigational Site 11079
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420101
        • Teva Investigational Site 50379
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • Teva Investigational Site 50380
      • Nyznij Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
        • Teva Investigational Site 50381
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Teva Investigational Site 12566
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Teva Investigational Site 12565
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Teva Investigational Site 12567
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Teva Investigational Site 12575
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Teva Investigational Site 13490
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Teva Investigational Site 13326
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67226
        • Teva Investigational Site 12568
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-0005
        • Teva Investigational Site 12574
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forente stater, 55427
        • Teva Investigational Site 12571
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Teva Investigational Site 12572
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Teva Investigational Site 12570
      • Rochester, New York, Forente stater, 14618
        • Teva Investigational Site 12569
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • Teva Investigational Site 13489
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Teva Investigational Site 13325
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Teva Investigational Site 12815
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
        • Teva Investigational Site 12576
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Teva Investigational Site 30168
      • Milano, Italia, 20133
        • Teva Investigational Site 30098
      • Milano, Italia, 20133
        • Teva Investigational Site 30100
      • Napoli, Italia, 80131
        • Teva Investigational Site 30097
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Teva Investigational Site 30099
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Teva Investigational Site 38066
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Teva Investigational Site 36026
  • Spania
      • Barakaldo, Spania, 48903
        • Teva Investigational Site 31185
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Teva Investigational Site 31097
      • Barcelona, Spania, 8041
        • Teva Investigational Site 31110
      • Burgos, Spania, 09006
        • Teva Investigational Site 31186
      • Madrid, Spania, 28034
        • Teva Investigational Site 31131
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Teva Investigational Site 31187
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Teva Investigational Site 34176
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2SG
        • Teva Investigational Site 34177
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7LJ
        • Teva Investigational Site 34194
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Teva Investigational Site 34179
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Teva Investigational Site 34209
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • Teva Investigational Site 34204
      • London, Storbritannia, W12 0NN
        • Teva Investigational Site 34203
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Teva Investigational Site 34175
      • Newcastle-Upon-Tyne, Storbritannia, NE6 4QD
        • Teva Investigational Site 34215
      • Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
        • Teva Investigational Site 34216
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 12800
        • Teva Investigational Site 54108
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Teva Investigational Site 32480
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Teva Investigational Site 32482
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Teva Investigational Site 32618
      • Munchen, Tyskland, 81675
        • Teva Investigational Site 32483
      • Munster, Tyskland, 48149
        • Teva Investigational Site 32481
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Teva Investigational Site 32479

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentasjon av tidligere positiv genetisk testing for HS, eller en klinisk diagnose av symptomatisk HS.
  • Tilstedeværelse av 36-49 cytosin-adenosin-guanin (CAG) gjentakelser, inklusive, i huntingtin-genet basert på sentralisert CAG-testing under screening.
  • Mann eller kvinne mellom 21-55 år, inklusive, med utbrudd av HD ved eller etter 18 års alder.
  • Kvinner i fertil alder (kvinner som ikke er postmenopausale eller som har gjennomgått kirurgisk sterilisering) må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode i 30 dager før de tar studiebehandlingen, og 2 akseptable prevensjonsmetoder under hele studiens varighet og frem til 30 dager etter at siste dose av behandlingen ble administrert.
  • En sum på over (>) 5 poeng på UHDRS-TMS ved visningsbesøket.
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre utføres ved screeningbesøket. Deltakere med en juridisk verge bør ha samtykke i henhold til lokale krav.
  • Villig til å gi en blodprøve for genomisk CAG-analyse ved screeningbesøket.
  • Villig og i stand til å ta orale medisiner og i stand til å overholde studiespesifikke prosedyrer.
  • Ambulant, kunne reise til studiesenteret, og vurderes av etterforskeren som sannsynlig å kunne fortsette å reise i løpet av studiet.
  • Tilgjengelighet og vilje hos en omsorgsperson, informant eller familiemedlem til å gi innspill ved studiebesøk som vurderer klinikerens intervjubaserte inntrykk av endring (CIBIC)-pluss, Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB), Problem Behaviors Assessment-Short form (PBA-er) og Huntingtons sykdom Livskvalitet (HD-QoL). En omsorgsperson anbefales å være en som går til deltakeren minst 2 til 3 ganger per uke i minst 3 timer per anledning, og omsorgspersonens egnethet bør vurderes av utrederen.

  • For deltakere som tar tillatt antidepressiv medisin, må doseringen av medisiner ha vært holdt konstant i minst 30 dager før baseline og må holdes konstant under studien.

    • Ytterligere kriterier kan gjelde. Ta kontakt med etterforskeren for mer informasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av immundempende midler, eller cytotoksiske midler, inkludert cyklofosfamid og azatioprin innen 12 måneder før screening.
  • Tidligere bruk av laquinimod.
  • Bruk av moderate/sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)3A4 innen 2 uker før randomisering.
  • Bruk av induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før randomisering.
  • Gravid eller ammende.

  • Deltakere med en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan sette deltakeren i fare når de deltar i studien eller kan påvirke resultatene av studien eller påvirke deltakerens evne til å delta i studien, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester. Slike forhold kan omfatte:

    • En større kardiovaskulær hendelse (for eksempel; hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, dekompensert kongestiv hjertesvikt, lungeemboli, koronar revaskularisering) som skjedde før randomisering.
    • Enhver akutt lungesykdom.
    • En annen lidelse i sentralnervesystemet (CNS) enn HS som kan sette deltakerens deltakelse i studien i fare, inkludert slike lidelser som er påvist på baseline MR (basert på lokal lesning).
    • En gastrointestinal lidelse som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisin.
    • Akutt eller kronisk nyresykdom inkludert akutt nyreskade (AKI).
    • Enhver form for akutt eller kronisk leversykdom.
    • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv status. Deltakerne vil gjennomgå en HIV-test ved screening i henhold til lokale krav, hvis aktuelt.
    • Eventuelle maligniteter, unntatt basalcellekarsinom, i de 5 årene før randomisering.
  • Ethvert klinisk signifikant, unormalt, screeninglaboratorieresultat som etter utforskerens mening påvirker deltakerens egnethet for studien eller setter deltakeren i fare dersom han/hun går inn i studien.
  • Uegnet for MR (for eksempel klaustrofobi, metallimplantater).
  • Alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition Text Revision (DSM IV TR) kriterier for rusmisbruk.
  • Deltakere med aktive selvmordstanker i løpet av den siste måneden målt ved en svært alvorlig selvmordstanker på 4 (aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på grunnlinjescreeningen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller deltakere som svarer "Ja" på noen av de 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger eller atferd) hvis forsøket eller handlingene ble utført innen 1 år etter screening, eller deltakere som etter utrederens oppfatning utgjør en alvorlig selvmordsrisiko.
  • Deltakere med kjente intrakranielle neoplasmer, vaskulære misdannelser eller intrakraniell blødning.
  • Kjent legemiddeloverfølsomhet som vil utelukke administrering av laquinimod eller placebo, slik som overfølsomhet overfor mannitol, meglumin eller natriumstearylfumarat.
  • Svelgevansker som vil utelukke administrering av laquinimod eller placebokapsler.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter screening eller deltakere som planlegger å delta i en annen klinisk studie som vurderer et undersøkelsesprodukt under studien. Deltakere i ikke-intervensjonelle og/eller observasjonsstudier vil ikke bli ekskludert fra å delta i denne studien.
  • Behandling med tetrabenazin innen 30 dager etter studiens baseline-besøk.

  • Behandling med antipsykotisk medisin innen 30 dager etter studiebesøket.

    • Ytterligere kriterier kan gjelde. Ta kontakt med etterforskeren for mer informasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne vil motta 3 kapsler med matchende laquinimod placebo, oralt én gang daglig i 52 uker.
Legemiddel: Placebo
Matchende laquinimod placebo vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
EKSPERIMENTELL: Laquinimod 0,5 mg
Deltakerne vil motta 1 kapsel laquinimod 0,5 milligram (mg) og 2 kapsler med matchende placebo oralt en gang daglig i 52 uker.
Legemiddel: Placebo
Matchende laquinimod placebo vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Laquinimod
Laquinimod-kapsler vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
EKSPERIMENTELL: Laquinimod 1,0 mg
Deltakerne vil motta 2 kapsler laquinimod 0,5 mg (totalt 1,0 mg laquinimod) og 1 kapsel med matchende placebo oralt én gang daglig i 52 uker.
Legemiddel: Placebo
Matchende laquinimod placebo vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Laquinimod
Laquinimod-kapsler vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
EKSPERIMENTELL: Laquinimod 1,5 mg

Deltakerne vil motta 3 kapsler laquinimod 0,5 mg (totalt 1,5 mg laquinimod), oralt én gang daglig.

Merk: Behandlingen av denne høydosearmen ble avbrutt fra 10. januar 2016.
Legemiddel: Laquinimod
Laquinimod-kapsler vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i UHDRS-TMS ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
UHDRS er et forskningsverktøy utviklet av Huntington Disease (HD) Study Group for å gi en enhetlig vurdering av de kliniske egenskapene og forløpet av HD. Komponenter av den fulle UHDRS vurderer motorisk funksjon, kognisjon, atferd, funksjonelle evner, uavhengighetsskala og totale funksjonelle kapasiteter. Motorisk funksjonsvurdering inkluderer TMS og Total Functional Capacity (TFC) poengsum. UHDRS TMS vurderer alle de motoriske egenskapene til HD og inkluderer maksimal chorea, maksimal dystoni, okulær forfølgelse, saccade-initiering og hastighet, dysartri, tungefremspring, fingerbanking, håndpronasjon og supinasjon, luria, rigiditet, bradykinesi, gang, tandemgang, og retropulsion pull test. Hver av disse ble vurdert på en skala fra 0 (normal motorisk funksjon) til 4 (alvorlig nedsatt motorisk funksjon). TMS-skåre er en sum av individuelle skårer fra 0 (normal motorisk funksjon) til 124 (alvorlig nedsatt motorisk funksjon). Lavere TMS-score indikerer bedre motorisk funksjon.
Grunnlinje, uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i caudate-volum (hjerneatrofi) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Hjerneatrofi ble vurdert ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) målinger av caudatvolum. Caudatvolumatrofi er en sensitiv biomarkør ved svært tidlig HD og korrelerer med sykdomsprogresjon. Hjerneatrofi i caudate refererer til krymping i volum, slik at en reduksjon i volum er en positiv verdi, mens en økning i volum er en negativ verdi. Prosentvis endring i caudatvolum ved uke 52 ble beregnet som endringen i caudatvolum siden baseline-besøket, delt på baseline caudatvolumet og multiplisert med 100.
Grunnlinje, uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. oktober 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. juni 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

13. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TV5600-CNS-20007
  • 2014-000418-75 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere