Een klinische studie bij deelnemers met de ziekte van Huntington (HD) om de werkzaamheid en veiligheid van drie orale doses Laquinimod te beoordelen (LEGATO-HD)

Inclusiecriteria:

• Documentatie van eerdere positieve genetische tests voor de ZvH, of een klinische diagnose van symptomatische ZvH.
• Aanwezigheid van 36-49 cytosine-adenosine-guanine (CAG) herhalingen, inclusief, in het huntingtine-gen op basis van gecentraliseerde CAG-testen tijdens screening.
• Man of vrouw tussen 21-55 jaar, inclusief, met een begin van de ZvH op of na 18 jaar.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die niet in de menopauze zijn of die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan) moeten gedurende 30 dagen voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen, en 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de hele duur van het onderzoek en tot 30 dagen nadat de laatste dosis van de behandeling was toegediend.
• Een som van meer dan (>) 5 punten op de UHDRS-TMS bij het screeningsbezoek.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die wordt uitgevoerd tijdens het screeningbezoek. Deelnemers met een wettelijke voogd moeten toestemming hebben volgens de lokale vereisten.
• Bereid om een ​​bloedmonster te verstrekken voor genomische CAG-analyse tijdens het screeningsbezoek.
• Bereid en in staat om orale medicatie in te nemen en in staat om te voldoen aan de studiespecifieke procedures.
• Ambulant, in staat zijn om naar het studiecentrum te reizen, en volgens de onderzoeker waarschijnlijk in staat om te blijven reizen voor de duur van het onderzoek.
• Beschikbaarheid en bereidheid van een verzorger, informant of familielid om input te leveren tijdens studiebezoeken ter beoordeling van Clinician's Interview-Based Impression of Change (CIBIC)-Plus, Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB), Problem Behaviors Assessment-Short vorm (PBA-s) en de kwaliteit van leven van de ziekte van Huntington (HD-QoL). Een verzorger wordt aanbevolen iemand te zijn die de deelnemer ten minste 2 tot 3 keer per week gedurende ten minste 3 uur per gelegenheid verzorgt, en de geschiktheid van de verzorger moet worden beoordeeld door de onderzoeker.

• Voor deelnemers die toegestane antidepressiva gebruiken, moet de dosering van medicatie gedurende ten minste 30 dagen vóór de uitgangswaarde constant zijn gehouden en moet deze tijdens het onderzoek constant worden gehouden.

  • Er kunnen aanvullende criteria van toepassing zijn, neem voor meer informatie contact op met de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van immunosuppressiva of cytotoxische middelen, waaronder cyclofosfamide en azatioprine binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Eerder gebruik van laquinimod.
• Gebruik van matige/sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Gebruik van inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Zwanger of borstvoeding.

• Deelnemers met een klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek kan beïnvloeden, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, fysieke onderzoeken, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtests. Dergelijke voorwaarden kunnen zijn:

  • Een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (bijvoorbeeld myocardinfarct, acuut coronair syndroom, gedecompenseerd congestief hartfalen, longembolie, coronaire revascularisatie) die plaatsvond voorafgaand aan randomisatie.
  • Elke acute longaandoening.
  • Een andere stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) dan de ZvH die de deelname van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief stoornissen die worden aangetoond op de baseline-MRI (gebaseerd op lokale aflezing).
  • Een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden.
  • Acute of chronische nierziekte inclusief acuut nierletsel (AKI).
  • Elke vorm van acute of chronische leverziekte.
  • Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Deelnemers ondergaan, indien van toepassing, een HIV-test bij screening volgens lokale vereisten.
  • Alle maligniteiten, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, in de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Elk klinisch significant, abnormaal screeninglaboratoriumresultaat dat naar de mening van de onderzoeker de geschiktheid van de deelnemer voor het onderzoek aantast of de deelnemer in gevaar brengt als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.
• Niet geschikt voor MRI (bijvoorbeeld claustrofobie, metalen implantaten).
• Alcohol- en/of drugsmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd in de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen - Fourth Edition Text Revision (DSM IV TR) criteria voor middelenmisbruik.
• Deelnemers met actieve zelfmoordgedachten gedurende de afgelopen maand, gemeten aan de hand van een score voor zeer ernstige zelfmoordgedachten van 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) bij de basisscreening Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of deelnemers die "Ja" antwoorden op een van de 5 C-SSRS-items over suïcidaal gedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) als de poging of handelingen werden uitgevoerd binnen 1 jaar na screening, of deelnemers die naar de mening van de onderzoeker een ernstig risico op suïcide vertonen.
• Deelnemers met bekende intracraniale neoplasmata, vasculaire malformaties of intracraniale bloeding.
• Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die toediening van laquinimod of placebo zou uitsluiten, zoals overgevoeligheid voor mannitol, meglumine of natriumstearylfumaraat.
• Slikproblemen die toediening van laquinimod- of placebocapsules onmogelijk maken.
• Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen na screening of deelnemers die van plan zijn deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksproduct tijdens het onderzoek wordt beoordeeld. Deelnemers aan niet-interventionele en/of observationele onderzoeken zullen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
• Behandeling met tetrabenazine binnen 30 dagen na het basisbezoek van de studie.

• Behandeling met antipsychotica binnen 30 dagen na het basisbezoek van de studie.

  • Er kunnen aanvullende criteria van toepassing zijn, neem voor meer informatie contact op met de onderzoeker